العلاج المناعي المستهدف للبروتين المنشط للأرومة الليفية يمنع نمو الورم ويزيد من البقاء على قيد الحياة في نموذج سرطان القولون الفأري

أظهرت الدراسات الفأرية أن الاستهداف المناعي للبروتين المنشط للأرومة الليفية (FAP) يمكن أن يستحث مناعة وقائية في غياب علم الأمراض الملحوظ. البروتين المنشط للأرومة الليفية هو منتج يتم الإفراط في التعبير عنه بواسطة الأرومات الليفية المرتبطة بالأورام (TAF) ويعد المكون السائد في السدى في معظم أنواع السرطان. تختلف الأرومات الليفية المرتبطة بالأورام عن الأرومات الليفية الطبيعية لدى البالغين، وبدلاً من ذلك تشبه الأرومات الليفية المؤقتة المرتبطة بالجنين وشفاء الجروح. الأرومات الليفية المرتبطة بالأورام هي منظمات حاسمة للورم، لكنها تختلف عن خلايا الورم من حيث كونها أكثر استقرارًا جينيًا. لذلك، بالمقارنة مع خلايا الورم، قد تمثل TAF أهدافًا علاجية أكثر قابلية للحياة للعلاج المناعي للسرطان. لاستهداف TAF بشكل محدد، قمنا ببناء لقاح DNA موجه ضد FAP. هذا اللقاح قمع بشكل كبير الورم الرئيسي والنقائل الرئوية بشكل أساسي من خلال قتل خلايا T-CD8(+) في الفئران الحاملة للورم. والأهم من ذلك، أن الفئران الحاملة للورم الملقحة ضد FAP أظهرت زيادة بمقدار 1.5 مرة في فترة البقاء وعدم وجود علم أمراض ملحوظ. تشير هذه النتائج إلى أن FAP، وهو منتج يعبر عنه بشكل تفضيلي من قبل TAF، يمكن أن يعمل كخلية ردع ورمية فعالة.