Das Ewing Sarkom (EwS) ist der zweithäufigste Knochen- und Weichgewebstumor im Kindesalter mit unzureichenden Therapieansätzen. In dieser Studie testen wir die Kombination aus chimeric antigen receptor (CAR) T-Zell Therapie gegen das Disialogangliosid GD2, sowie der Inhibition des Insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) und der daran anknüpfenden Signalwege, die das Wachstum und Überleben von Tumorzellen maßgeblich beeinflussen. Wir konnten bestätigen, dass die IGF-1R Antikörper Cixutumumab und Ganitumab allein, sowie zusammen mit GD2 CAR T-Zellen, das Zellwachstum verschiedener EwS Zelllinien in vitro zu einer signifikant höheren Hemmung des Tumorzellwachstums führen. In einem Xenograft Mausmodel konnte die Kombinationstherapie keine höhere Antitumoraktivität als die CAR T-Zell Therapie allein erzielen. Eine mögliche Erklärung für den fehlenden Synergismus ist der negative Einfluss der IGF-1R Antikörper auf die Expansion der CAR T Zellen, die wir in vitro nachweisen konnten.
Lena Kluge (Thu,) studied this question.