خلفية. خيارات العلاج لمرضى الأميلويدوز الخفيف السلسلة (AL) الذين يعانون من انتكاسة/مقاومة للعلاج (R/R) والذين تقدموا بعد العلاج المبني على الدارتوموماب نادرة، وخاصة بالنسبة للمرضى بدون نقلة جينية t11:14. تالكيتماب هو محفز للخلايا التائية يستهدف مستقبل G البروتين المقترن الفئة C المجموع 5 العضو D (GPRC5D) وله فعالية مثبتة في المرضى الذين تم علاجهم بشكل مكثف من الورم النقوي المتعدد، ولكنه أيضًا مرتبط بتسمم مستهدف خارج الورم، بشكل رئيسي عدم التذوق وفقدان الوزن. نقدم تقريرًا عن 6 مرضى تم علاجهم بشكل مكثف بعلاج تالكيتماب بعد مقاومة لعلاج AL. طرق. هذه دراسة حالة تحليلية استعادية، تشمل جميع المرضى البالغين الذين تم تأكيد الأميلويدوز R/R AL لديهم بواسطة خزعة وتم علاجهم باستخدام تالكيتماب في مركزين. النتائج. تم تضمين ستة مرضى (خمسة ذكور)، بمتوسط عمر 63 عامًا (النطاق 53–74). كان لدى اثنين منهم ورم نقوي متزامن. كانت القلب والكلى هي الأعضاء الأكثر تأثرًا (خمسة مرضى لكل منهما). كان لدى ثلاثة مرضى ≥3 أعضاء متأثرة عند الأساس. عند بدء تالكيتماب، كان 3 مرضى في المرحلة الثالثة أو الرابعة من مايو. كان جميع المرضى لديهم ضعف في وظائف الكلى عند دخول الدراسة، بما في ذلك 4 لديهم eGFR<30 مل/دقيقة، واثنان منهم كانوا يعتمدون على الغسيل الكلوي. تلقى المرضى متوسّط 7 (النطاق 2–11) خطوط علاج سابقة. كان جميعهم مقاومين للدارتوموماب، البورتيزميد، السيكلوفوسفاميد و البوماليدوميد؛ 4 كانوا مقاومين لليناليدوميد والبيلانتاب مافودوتين؛ وكان مريض واحد بارز t(11;14) مقاومًا للفينيتوكلاكس. انتكس ثلاثة مرضى بعد العلاج الأكاديمي مضاد BCMA CAR-T. شملت العلاجات الإضافية الإكازوميب (2)، الكارفيلزوميد (1)، الإلوتوزوماب (1) والملفالان (1). تم بدء تالكيتماب بسبب تقدم المرض في 4 مرضى ولعدم الاستجابة الكافية في 2. وكان متوسط الوقت من التشخيص إلى إدارة تالكيتماب 71 (النطاق 8-132) شهرًا. كان عدد الدورات المتوسطة 5.2 (النطاق 1-22). تلقى أربعة مرضى تالكيتماب بجرعة 0.8 مجم/كجم كل أسبوعين، واثنان من المرضى 0.4 مجم/كجم أسبوعيًا. حقق خمسة مرضى (83%) استجابة دموية، وجميعهم حصلوا على شفاء تام (CR). كانت نتائج MRD سلبية في 3/3 من المرضى الذين تم اختبارهم، بما في ذلك 2 من المرضى مع سلبية مثبتة لـ MRD بعد 6 و9 شهور؛ وكان المريض الثالث لم يتم إعادة اختباره لـ MRD. كان الوقت المتوسط للوصول إلى استجابة دموية موثقة 26 (النطاق 21-63) يوماً. وكانت مدة متابعة المرضى المتوسطة 9.6 (النطاق 1-22) شهور. عند نقطة قطع البيانات، كان 3 مرضى على قيد الحياة (جميعهم في CR) بعد 22 و11 و6 أشهر من الجرعة الأولى لتالكيتماب. توفي ثلاثة مرضى: 1 انتكس بعد 5 أشهر من بدء تالكيتماب وتوفي بسبب تسمم الدم، 1 توفي نتيجة فشل قلبي على الرغم من تحقيق CR، و1 الذي كان مقاومًا أساسيًا. تم إحالة مريضين يعانون من أمراض الكلى النهائية لزراعة الكلى. حدث متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) في أربعة مرضى (جميعهم من الدرجة 1-2). طور مريض واحد متلازمة السمية العصبية المرتبطة بالخلايا المفعلة الخاصة بالمناعة من الدرجة 2 (ICANS). تضمنت المضاعفات المعدية تسمم الدم (واحدة من الدرجة 3، واحدة من الدرجة 5). حدث تفاقم في فشل القلب الاحتقاني في اثنين (درجتي 3 و4). شملت الأحداث السلبية الإضافية: عدم التذوق (الدرجة 2)، جفاف الفم (الدرجة 2) وفقدان الوزن (الدرجة 2) في مريضين لكل منهما؛ فقر الدم (الدرجة 3)، حمى وانخفاض الصفائح الدموية (الدرجة 2) في مريض واحد لكل منهما. الاستنتاجات. للخلاصة، أدت معالجة تالكيتماب للمرضى الذين تم علاجهم بشكل مكثف AL ذوي الأضرار الكبيرة في الأعضاء النهائية إلى استجابات عميقة وفائدة سريرية واضحة، مع سمية قابلة للإدارة ودون أي إشارات أمان جديدة.
دراسة شراجي وآخرون. (Sun) هذا السؤال.