يعتبر تيلكيل هليكاز ضرورياً لصيانة mtDNA وينظم عدد نسخ mtDNA

لقد حصلت آليات صيانة الحمض النووي الميتوكوندري (mtDNA) مؤخراً على اهتمام كبير بسبب دورها في الأمراض الوراثية وكذلك في الشيخوخة. تيلكيل هو هليكاز جديد للحمض النووي الميتوكوندري 5'-3'، وقد أظهرنا سابقاً أن العيوب فيه تكمن وراء مرض ميتوكوندري، وهو شلل العين الخارجي التقدمي مع حذف mtDNA متعدد. إن تيلكيل الفئران مشابه جداً لنظيره البشري، مما يشير إلى وظيفة محفوظة. هنا، قمنا بتوصيف جين تيلكيل الفأري ونمط التعبير الخاص به وذكرنا أن أنماط التعبير غير محفوظة بين الإنسان والفأر، ولكنها متزامنة مع الجين المجاور MrpL43، مما يشير إلى وجود محفز مشترك. لتوضيح دور تيلكيل في صيانة mtDNA في الكائن الحي، قمنا بإنشاء سلالتين من الفئران المتحولة التي تعبر بشكل زائد عن تيلكيل البري. واستطعنا أن نثبت لأول مرة أن زيادة تعبير تيلكيل في العضلات والقلب تزيد من عدد نسخ mtDNA بمقدار يصل إلى 3 أضعاف أعلى من الضوابط، أكثر من أي عامل آخر تم الإبلاغ عنه حتى الآن. بالإضافة إلى ذلك، استخدمنا خلايا بشرية مزروعة ولاحظنا أن تقليل تعبير تيلكيل بواسطة تدخل RNA أدى إلى انخفاض سريع في عدد نسخ mtDNA، مما يدعم النتائج المستخلصة من الكائن الحي. تُظهر هذه البيانات أن تيلكيل هليكاز ضروري لصيانة mtDNA، وأنه قد يكون منظماً رئيسياً لعدد نسخ mtDNA في الثدييات.