تم تحديد خلايا الصفاق المتوسطة (PMCs) كمساهمين رئيسيين في تليف الصفاق. عامل شبكة التواصل الخلوي 1 (CCN1)، وهو بروتين مصفوي خلوي، ينظم تفاعلات الخلية-المصفوفة والإشارات الليفية في سياقات متعددة. ومع ذلك، ظل الدور المحدد والآلية التي يعمل بها CCN1 في PMCs أثناء تليف الصفاق غير واضحة. تم تقييم تعبير CCN1 في عينات تليف الصفاق البشري ونماذج الفئران المحفزة ببليوميسين. في المختبر، عولجت خلايا الصفاق المتوسطة بـ CCN1 معاد تركيبه أو مصفوفة ليفية. شملت الدراسات الآلية تثبيط الجين، الترسيب المناعي، الطيف الكتلي، والاختبارات الوظيفية. كان CCN1 مرتفعًا بشكل ملحوظ في أنسجة تليف الصفاق. كان تعبير CCN1 مدفوعًا بتنشيط YAP/TAZ وبالمقابل عزز تنشيط YAP/TAZ بشكل أكبر، مما خلق حلقة تغذية راجعة لإنتاج المزيد من CCN1. غير CCN1 المرتفع مباشرة تشكيل الكولاجين من النوع الأول (collagen I) عن طريق الارتباط بمجال الارتباط vWC. ثم، قام CCN1 مع الكولاجين I المتغير التكوين بتنشيط إنتغرين β1 (ITGB1)/إشارة MAPK، والتي أدت إلى إعادة تشكيل الهيكل الخلوي وكذلك التليف. وأخيرًا، تم التأكد من أن تحييد CCN1 قلل من تليف الصفاق في المختبر وفي الجسم الحي. يساهم CCN1 المرتفع في تليف الصفاق عن طريق تغيير تشكيل الكولاجين I وتنشيط مسار ITGB1/MAPK. استهداف CCN1 هو استراتيجية علاجية محتملة.
درس Cui وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.