اختلافات في بروتيوم البلازما لدى مرضى قصور الغدة الدرقية قبل وبعد تناول هرمون الغدة الدرقية: تحليل بروتيني

هرمون الغدة الدرقية هو محفز قوي لعملية الأيض، ويلعب دورًا حاسمًا في تنظيم استهلاك الطاقة وفي آليات فسيولوجية رئيسية، مثل النمو والتطور. على الرغم من استخدام هرمون الغدة الدرقية في شكل ليفوثيروكسين لعلاج قصور الغدة الدرقية لسنوات عديدة، فإن الأساس الجزيئي الدقيق لتأثيراته الفسيولوجية لا يزال غير مؤكد. كانت هدفنا هو تحديد التغيرات في مستويات البروتين الدائر التي تميز التغييرات في حالة هرمون الغدة الدرقية. لتحقيق ذلك، تم استخدام نهج بروتيني غير مستهدف مع تحليل شبكي. شملت هذه الدراسة 10 أشخاص متطابقين في العمر تم تشخيصهم مؤخرًا بقصور الغدة الدرقية الواضح. تم جمع الدم من الموضوعات في خط الأساس وفترات بعد العلاج مع ليفوثيروكسين حتى وصلوا إلى مستويات الغدة الدرقية الطبيعية. تم مقارنة مستويات البروتين في البلازما بواسطة تقنية الفصل الكهربائي ثنائي الأبعاد (2D-DIGE) قبل وبعد العلاج. تم الكشف عن عشرين نقطة بروتين ذات تعبير مختلف. تم تحديد ثلاثة عشر منها، ووجدت أنها تسلسلات بروتين فريدة بواسطة مطيافية الكتلة MALDI-TOF. كانت عشرة بروتينات أكثر وفرة في حالة قصور الغدة الدرقية مقارنة بالحالة الطبيعية: المكمل C2، السيروترانسفيرين، المكمل C3، سلسلة Ig κ، α-1-أنتي كيموتريبسين، المكمل C4-A، هابتيغلوبين، سلاسل الفيبيرين α، أبوليبوبروتين A-I، وسلسلة Ig α-1. تم تقليل ثلاثة بروتينات في الوفرة في حالة قصور الغدة الدرقية مقارنة بالحالة الطبيعية: العامل المساعد C، بروتين مشابه لمستضد الأورام 6A، والألفا-2-ماكروغلوبيولين. تم دراسة البروتينات ذات الوفرة المختلفة بواسطة تحليل المسار المفهومي (IPA) للكشف عن ارتباطاتها مع الوظائف البيولوجية المعروفة. شمل خريطة الترابط الخاصة بها الإنترلوكين-6 (IL-6) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α) كعقد مركزية، وكان المسار الذي تم تحديده بأعلى درجة مرتبطًا بالأمراض العصبية، والاضطرابات النفسية، وحركة الخلايا. كشفت المقارنة بين بروتيوم البلازما في حالات قصور الغدة الدرقية والحالة الطبيعية عن اختلافات في وفرة البروتينات المعنية في تنظيم استجابة المرحلة الحادة.