Key points are not available for this paper at this time.
الهدف: يُعد تثبيط الصفيحات استراتيجية رئيسية لمنع الأحداث القلبية والدماغية الإقفارية الحادة، والتي قد تكون مرتبطة مع زيادة خطر النزيف. يمكن أن تكون مستقبلات الصفيحات الحاملة لموت التنشيط التيروزيني (hem)immunoreceptor، الجليكوبروتين VI (GPVI) ومستقبل بروتين C-Lectin مثل 2 (CLEC-2)، أهدافاً مضادة للتخثر واعدة لأنها يمكن أن تُستنفد من الصفائح الدموية المتداولة بواسطة علاج الأجسام المضادة، مما يؤدي إلى حماية مستدامة مضادة للتخثر، ولكن مع زيادة معتدلة في أوقات النزيف في الفئران. المنهج والنتائج: بحثنا فيما إذا كان يمكن استهداف كلا المستقبلين (hem)immunoreceptor في نفس الوقت وما هي العواقب في الحياة الحقيقية لنقص GPVI/CLEC-2 العلاجي المشترك. نوضح أن الاستهداف المعزول لأي من GPVI أو CLEC-2 في الجسم الحي لا يؤثر على التعبير أو وظيفة المستقبل الآخر المعني. علاوة على ذلك، أدى العلاج المتزامن بكلا الجسمين المضادين إلى فقدان مستدام لكل من GPVI وCLEC-2، بينما تظل مسارات التنشيط الأخرى سليمة. ومع ذلك، عرضت الفئران التي تم استنفادها من GPVI/CLEC-2 عيباً هيموستاتياً دراماتيكياً وأضراراً عميقة في تشكيل الخثرات الشريانية. علاوة على ذلك، يمكن إعادة إنتاج استجابة هيموستاتية ضعيفة بشكل كبير أيضاً في الفئران التي تفتقر جينياً إلى GPVI وCLEC-2. الاستنتاجات: تُظهر هذه النتائج أنه يمكن تقليل GPVI وCLEC-2 في الصفائح الدموية في الجسم الحي بشكل متزامن وتكشف عن ازدواج وظيفي غير متوقع للمستقبلين في تخثر الدم والتخثر. قد تكون لهذه النتائج آثار مهمة على الاستخدام المحتمل لوكلاء مضادة لـ GPVI ومضادة لـ CLEC-2 في منع الأمراض التخثرية.
درس بنيدر وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.