المساهمة الجينية لجين FUS في تدهور الفص الجبهي الصدغي

الخلفية: تم تحديد جين FUS مؤخرًا كجين سببي جديد للتصلب الجانبي الضموري (ALS) في حوالي 4% من المرضى الذين يعانون من ALS عائلي. نظرًا لأن ALS وتدهور الفص الجبهي الصدغي (FTLD) هما جزء من طيف مرضي وسريري وجيني، قمنا بالتحقيق في الدور المحتمل لجين FUS في FTLD. الطرق: قمنا بإجراء تحليل للطفرات لجين FUS في 122 مريضًا يعانون من FTLD و15 مريضًا يعانون من FTLD-ALS، بالإضافة إلى 47 مريضًا يعانون من ALS. تم إجراء فحص الطفرات عن طريق تسلسل الأمبليكونات (amplicons) الخاصة بـ PCR للـ 15 إكسون من جين FUS. النتائج: حددنا مريضًا واحدًا يعاني من FTLD مع طفرة جديدة غير مستقيمة، M254V، التي لم تكن موجودة في 638 فردًا من مجموعة الشهود. توقع التحليل الحاسوبي أن يكون هذا التبديل في الحمض الأميني ضارًا. لم يكن لدى المريض تاريخ عائلي مثبت لمرض الدماغ التنكسي العصبي. علاوة على ذلك، لاحظنا الطفرة المعروفة R521H في مريض واحد يعاني من ALS. لم يتم الكشف عن أي طفرات لـ FUS في المرضى الذين يعانون من FTLD-ALS. بينما تم اقتراح أن الإدراجات/الحذف لـ 2 من الجلايسين (G) قد تكون ضارة في التقارير الأولية عن FUS، لاحظنا حذف GG مطابق في شخصين أصحاء وإدراجات/حذف مشابهة من G في 4 أفراد آخرين من الشهود، مما يشير إلى أن الإدراجات/الحذف من G داخل هذه المنطقة الغنية بـ G قد تكون مقبولة. الاستنتاجات: في أول تحليل لجين FUS في المرضى الذين يعانون من تدهور الفص الجبهي الصدغي (FTLD)، حددنا طفرة جديدة غير مستقيمة لجين FUS، M254V، في مريض واحد يعاني من FTLD خالص. في هذه المرحلة، تظل الأهمية البيولوجية لهذه الطفرة غير واضحة. سيكون من الضروري فحص مجموعات مرضى FTLD إضافية لتوضيح المزيد من مساهمة طفرات FUS في مسببات FTLD.