تحولات جديدة في جين FOXC2 تغير النشاط النسخي

التحولات في جين FOXC2، الذي يشفر لعامل النسخ من نوع forkhead، ترتبط بالوذمة اللمفية الأولية التي تتطور عادةً حول سن البلوغ. تشمل الشذوذات المرتبطة بالوذمة اللمفية distichiasis، وغالبًا ما تكون هناك قصور وريدي سطحي وعميق. معظم التحولات المبلغ عنها حتى الآن إما تقطع البروتين أو هي تحولات خطأ في الحمض الأميني في مجال forkhead مما يسبب فقدان الوظيفة. يرتبط حالة نقص الهُلام بالحثل اللمفي في الفئران وكذلك في البشر. قمنا بتحليل جين FOXC2 في 288 مريضًا يعانون من الوذمة اللمفية الأولية ووجدنا 11 تحولا م pathogenic، منها 9 تحولات جديدة. من بين تلك التحولات، كانت 5 تحولات جديدة من نوع missense، حيث كانت 4 منها تقع خارج مجال forkhead. لدراسة القدرة الإمراضية لهذه التحولات، قمنا بإجراء اختبار تنشيط باستخدام نظام الإبلاغ عن اللمفاز الذي يتم تحريكه بواسطة عناصر استجابة FOXC1. وجدنا أن التحولات خارج مجال forkhead تسبب اكتساب الوظيفة كما تم قياسه بواسطة نشاط اللمفاز. تتوافق خصائص المرضى مع التقارير السابقة باستثناء الـ distichiasis، التي وُجدت في مريضين فقط من بين 11. التحولات في جين FOXC2 التي تسبب متلازمة الوذمة اللمفية- distichiasis المبلغ عنها حتى الآن تؤدي إلى نقص الهلام وتسبب الحثل اللمفي. تشير نتائجنا إلى أن تحولات اكتساب الوظيفة قد تسبب أيضًا الوذمة اللمفية. من المتوقع في هذه الحالة أن يكون نقص اللمف هو الشذوذ الأساسي. قد يقدم المرضى الذين لديهم تحولات تنشيطية عرض متلازمة ميج.