مقاومة الأدوية السرطانية التي تتوسطها mTOR تعوق الاستتباب وتولد قابلية استقلابية قابلة للعلاج

تمتلك خلايا السرطان أيضًا مميزًا، يحدث بشكل رئيسي بسبب تغييرات في شبكات نقل الإشارات بدلاً من الطفرات في الإنزيمات الاستقلابية. لكي تكون الأدوية الاستقلابية انتقائية للسرطان، يجب تحديد التغيرات في الإشارات التي تمنح قابلية للعلاج. هنا، نوضح أن العديد من خلايا الورم التي اكتسبت مقاومة للأدوية السرطانية تظهر حساسية متزايدة لمثبطات مختلفة آليًا لاستقلاب السرطان. نثبت أن هذه القابلية الاستقلابية يقودها mTORC1، الذي يعزز المقاومة للعلاج الكيميائي والأدوية المستهدفة للسرطان، ولكنه في الوقت نفسه يعوق الاستتباب. نوضح أن الاستتباب ضروري لخلايا الورم للتكيف مع الاضطراب العلاجي للاستقلاب وأن تثبيط الاستتباب الذي يتوسطه mTORC1 مطلوب وكافٍ لتوليد قابلية استقلابية تؤدي إلى أزمة طاقة وموت خلوي مبرمج. تربط دراستنا بين مقاومة الأدوية السرطانية التي تحفزها mTOR وعيوب الاستتباب كسبب لضعف استقلابي وتفتح نافذة علاجية لعلاج مرضى الورم الذين لا تستجيب حالاتهم للعلاج.