القوة تشرك الفينكولين وتعزز تقدم الورم من خلال تعزيز تنشيط PI3K للفسفاتيديلينوسيتول (3،4،5)-ثلاثي الفوسفات

الملخص تسبب صلابة المصفوفة extracelular (ECM) في تجميع الالتصاقات البؤرية لدفع التحول الخبيث وانتقال الورم. ومع ذلك، لا يزال غير واضح كيف تؤثر القوة على الالتصاقات البؤرية لتعزيز تقدم الورم. هنا، استكشفت دور بروتين الالتصاق البؤري الفينكولين، الذي يُنشط بقوة كميكانيكسي للإشارة، في تحول الأنسجة الظهارية الثديية والغزو. وجدنا أن صلابة المصفوفة ECM تثبت تجميع مجمع دعم الفينكولين–التالين–الأكتين الذي يسهل فسفرة الفوسفاتيديلينوسيتول (3،4،5)-ثلاثي الفوسفات عبر PI3K. باستخدام مصفوفات ثنائية وثلاثية الأبعاد محددة، ونموذج فئران لتكوين أورام الثدي مع طفرات الفينكولين، ونهج تصوير ذو دقة فائقة جديد، قمنا باثبات أن صلابة المصفوفة ECM تعزز، بحد ذاتها، تقدم الأنسجة الظاهرية الثديية الخبيثة من خلال تنشيط وتثبيت الفينكولين وزيادة إشارة Akt عند الالتصاقات البؤرية. كما كشفت دراساتنا أن الفينكولين يتواجد بقوة مع Akt المنشطة عند الحدود الغازية لأورام الثدي البشرية، حيث تكون المصفوفة ECM أكثر صلابة، ورصدنا إشارات ميكانيكية مرتفعة. وبالتالي، يمكن أن تؤدي صلابة المصفوفة ECM إلى تقدم الورم من خلال تعزيز تجميع الهياكل الإشارية، وهي استنتاج تم التأكيد عليه من خلال الارتباط الكبير الذي لوحظ بين بروتينات لويحة الالتصاق البؤري ذات التعبير العالي والتحول الخبيث عبر عدة أنواع من السرطانات الصلبة. انظر جميع المقالات في قسم أبحاث السرطان هذا،