تلف الحمض النووي ووقف دورة الخلية المحكوم بواسطة p53: إعادة تقييم

تظهر معظم خلايا الثدييات تأخيرات مؤقتة في المرحلتين G1 وG2 من دورة الخلية بعد العلاج بالإشعاع أو مركبات نمط الإشعاع. يُطلب p53 للوقف في G1، مما يوفر الوقت لإصلاح الحمض النووي. مؤخرًا، تم اقتراح دور p53 في الانتقال من G2 إلى M. ومع ذلك، تم الإبلاغ عن أن وجود p53 الوظيفي لا يرتبط دائمًا بإحداث هذه النقاط التفتيش. لتقييم دور p53 بدقة في تفعيل نقاط تفتيش دورة الخلية وفي بقاء الخلايا بعد الإشعاع، درسنا استجابة خطين من خلايا الفيبرساركوما البشرية المتناظرة التي تختلف في حالة p53 الخاصة بها (نوع بري أو طافرة). وجدنا أنه عند تعرض الخلايا للإشعاع فتمر بوقف G1 المعتمد على p53 من النوع البري، لا تتوقف بعد ذلك في G2. علاوة على ذلك، تتوقف خلايا p53 من النوع البري التي تعرضت للإشعاع بعد نقطة التفتيش G1 في G2 لكنها لا تتأخر في المرحلة G1 التالية. علاوة على ذلك، في هذه الخطوط الخلوية، التي لا تتعرض للاستماتة المستحثة بالإشعاع، أظهرت خط خلايا p53 من النوع البري مقاومة إشعاعية أكبر من حيث البقاء على قيد الحياة التناسلي. تشير هذه النتائج إلى أن نقطتي التفتيش قد تكون مرتبطتان، ربما من خلال نظام تحكم يحدد، اعتمادًا على مدى الضرر، ما إذا كانت الخلية بحاجة إلى إيقاف تقدم دورة الخلية عند نقطة التفتيش التالية لمزيد من الإصلاح. يمكن أن يكون p53 مكونًا حاسمًا في هذا النظام التحكم.