تحديد وتوصيف جين scl الذي يشفر عامل ضراوة بروتين خارج الخلية لمجموعة A من المكورات العقدية مع تشابه مع الكولاجين البشري

تعبّر المكورات العقدية من المجموعة A (GAS) عن بروتينات على سطح الخلية التي تتوسط وظائف حيوية مهمة مثل مقاومة البلعمة، والالتصاق ببروتينات البلازما والمصفوفة خارج الخلية، وتفكيك بروتينات العائل. تم تحديد إطار قراءة مفتوح يشفر بروتينًا مكونًا من 348 بقايا حمض أميني من خلال تحليل تسلسل الجينوم المتاح لسلالة مصلية M1. يحتوي البروتين على تسلسل LPATGE يقع بالقرب من النهاية الكربوكسيلية يتطابق مع تسلسل الإجماع (LPXTGX) الموجود في العديد من الجزيئات المثبتة على جدار الخلية إيجابية الغرام. من المهم أن تحتوي المنطقة المركزية من هذا البروتين على 50 نموذجًا متتاليًا من بقايا حمض أميني من نوع Gly-X-X المميز لهيكل الكولاجين البشري. كان الجين الهيكلي (المعين scl للكولاجين الشبيهي للعقديات) موجودًا في جميع 50 عزل من GAS التي تم اختبارها، والتي تعبر معًا عن 21 نوعًا مختلفًا من بروتين M وتمثل نطاق التنوع الجيني في النوع. وجد تحليل تسلسل الحمض النووي للجين في هذه العزلات الخمسين أن عدد نماذج Gly-X-X المتتالية تراوحت من 14 في عزلات مصلية M6 إلى 62 في كائن مصلية M41. كان لدى كائنات M1 وM18 الأليل المتطابق، مما يشير إلى نقل جيني أفقي حديث جدًا. تم نسخ الجين بكثافة في الطور اللوغاريتمي ولكن ليس في الطور الثابت للنمو، وهو ما يتماشى مع حدوث تسلسل حمض نووي مع تماثل كبير مع موقع ربط Mga الإجماعي مباشرة فوق إطار القراءة المفتوح لجين scl. لم تكن سلالات M1 الطافرة الإيزوجينية التي تم إنشاؤها بواسطة تحوير غير قطبي للجين الهيكلي scl قد فقدت ضراوتها عند الفئران كما تم تقييمه عن طريق التلقيح داخل الصفاق. في المقابل، كانت السلالة الطافرة الإيزوغينية المشتقة من سلالة M1 الممثلة عن النسخة الفرعية التي تسبب العدوى البشرية الأكثر شيوعًا أقل ضراوة بشكل ملحوظ عند تلقيحها تحت الجلد في الفئران. بالإضافة إلى ذلك، كان لدى كلا السلالتين المتطفرتين الإيزوجينيتين قدرة التصاق منخفضة بشكل كبير مع خلايا الظهارة البشرية A549 المزروعة في الثقافة. تحدد هذه الدراسات عامل ضراوة جديد خارج الخلية في GAS موزع على نطاق واسع في النوع ويشارك في الالتصاق بخلايا العائل وفي علم الأمراض للأنسجة الرخوة.