تنظيم وظيفة بروتينات Gli المستقل عن الأهداب بواسطة Sufu في إشارة Hedgehog محفوظ تطوريًا

سؤال مركزي في إشارة Hedgehog (Hh) هو كيف يمكن أن تستخدم المكونات المحفوظة تطوريًا في المسار الأهداب الأساسية في الثدييات ولكن لا في الذباب. نركز على مثبط الاندماج (Sufu)، منظم رئيسي لـ Hh في الثدييات، ونعرض أن Sufu يتحكم في مستويات البروتين لعوامل النسخ Gli كاملة الطول، مما يؤثر على إنتاج منشطات ومثبطات Gli الضرورية لاستجابات Hh المتدرجة. من المفاجئ، على الرغم من وجود معظم مكونات مسار Hh في الأهداب، فإن تنظيم مستويات بروتين Gli بواسطة Sufu مستقل عن الأهداب. نقترح أن العمليات المعتمدة على Sufu في إشارة Hh محفوظة تطوريًا. يتماشى مع ذلك، فإن Sufu ينظم مستويات بروتين Gli من خلال معاكسة نشاط Spop، وهو عامل حافظ يقوم بت degrading Gli. علاوة على ذلك، فإن إضافة Sufu من سمك الزرد أو الذباب تستعيد وظيفة بروتين Gli في خلايا الثدييات التي تفتقر إلى Sufu. بالمقابل، فإن Smo في الذباب غير قادر على الانتقال إلى الأهداب الأساسية وتفعيل مسار Hh في الثدييات. نكشف أيضًا عن دور إيجابي جديد لـ Sufu في تنظيم إشارة Hh، ناتج عن تحكمه في وظيفة كل من المنشطات والمثبطات Gli. مجتمعة، توضح هذه الدراسات جوانب مهمة من نقل إشارة Hh المعتمد على الأهداب وغير المعتمد عليها وتوفر رؤى ميكانيكية كبيرة في إشارة Hh في أنواع متنوعة.