ناقل الأدوية المتعددة P-glycoprotein

Pgp (P-glycoprotein) (ABCB1) هو مضخة طرد تعمل بالطاقة ATP يمكنها نقل مئات من المركبات الهيدروفوبية الأمفيلية غير المرتبطة هيكليًا، بما في ذلك الأدوية العلاجية، والببتيدات، والمركبات الشبيهة بالدهون. يلعب هذا البوليببتيد البالغ وزنه 170 كيلودالتون دورًا فيزيولوجيًا حاسمًا في حماية الأنسجة من المواد السامة الخارجية والتمثيلات الداخلية، كما يؤثر أيضًا على امتصاص وتوزيع العديد من الأدوية المهمة سريريًا. يشكل مكونًا رئيسيًا في حاجز الدماغ والحبل الشوكي ويقيد امتصاص الأدوية من الأمعاء. يتم التعبير عن البروتين أيضًا في العديد من أنواع السرطان البشرية، حيث يساهم على الأرجح في مقاومة العلاج الكيميائي. تم تحديد العديد من العوامل الكيميائية المعدلة التي تمنع عمل Pgp، وقد تكون لها تطبيقات سريرية في تحسين توصيل الأدوية وعلاج السرطان. عادةً ما تكون ركيزات Pgp قابلة للذوبان في الدهون، وتدخل في الغشاء قبل أن تقوم الناقل بطردها إلى الطور المائي، مثل 'مكنسة كهربائية هيدروفوبية'. قد يعمل الناقل أيضًا كـ 'فليباز'، ينقل ركائزه من الغشاء الداخلي إلى الغشاء الخارجي. يظهر هيكل البلورة بالأشعة السينية أن الأدوية تتفاعل مع Pgp ضمن المناطق الضاغطة عبر تركيبها في جيب ربط مرن كبير، يمكن أن يستوعب عدة جزيئات ركيزة في وقت واحد. يبدو أن مجالات ربط النوكليوتيد في Pgp تقوم بتحلل ATP بشكل متناوب؛ ومع ذلك، لا يزال غير واضح ما إذا كان النقل مدفوعًا بتحلل ATP أو ارتباط ATP. تظل تفاصيل الخطوات المشاركة في عملية نقل الأدوية، وكيف يرتبط ذلك بتحلل ATP، موضوع دراسة مكثفة.