اكتشاف وتخليق المضاد الحيوي الجليكوتيرابيبتيدي الجديد بيفاميسين A

يتم تقويض الاستخدام السريرى للمضادات الحيوية من خلال مقاومة المضادات الحيوية. في حال عدم وجود عوامل جديدة لعلاج العدوى البكتيرية المقاومة للمضادات الحيوية، من المتوقع أن تصل معدلات الوفيات إلى 10 ملايين شخص سنويًا بحلول عام 2050. معظم المضادات الحيوية مستمدة من المنتجات الطبيعية (NPs) التي تنتجها البكتيريا؛ ومع ذلك، تم التخلي عن هذا المورد من قبل الصناعة بسبب ارتفاع معدلات إعادة الاكتشاف. نحن في وسط نهضة المنتجات الطبيعية المدفوعة بالوصول غير المكلف لتسلسل الجينوم والأدوات البيوانفورماتية المتقدمة، والتي أظهرت أن معظم المسارات التخليقية للمنتجات الطبيعية لا يتم التعبير عنها في المختبر. هنا، قمنا بتعديل التعبير عن مجموعة الجينات التخليقية الصامتة التي تحملها عزل بيئي من ستربتوميس ألبيدوفلافوس. باستخدام نهج موجه بالبيوانفورماتية، عزلنا وأوصفنا هيكليًا مضاد حيوي جديد من الجليكوببتيد (GPA) يسمى بيفاميسين A، الذي يُعتبر أصغر GPA معروف ويحتوي على 5-كلور-4-ميثوكسي تريبتوفان و3-هيدروكسي(α-D-مانويزيل)-D-لايسين. يتمتع بيفاميسين A بنشاط مضاد للميكروبات ومضاد للستافيلوكوك الأحمر، بما في ذلك ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين والفانكومايسين.