Key points are not available for this paper at this time.
خلفية: حجب نقاط التفتيش المناعية يحدث ثورة في علاج السرطان المتقدم، لكن العديد من المرضى لا يستجيبون للعلاج. يعتبر تحديد المؤشرات الحيوية القوية التي تتنبأ بالاستجابة السريرية لمثبطات نقاط التفتيش المحددة أمرًا ضروريًا من أجل تصنيف المرضى واختيار التركيبات بشكل منطقي في سياق مجموعة متزايدة من الخيارات العلاجية. الطرق: أجرينا تحليل الخلايا المتعددة المعلمات على عينات الميلانوما النقيلي المعزولة حديثًا من مجموعتين من 20 مريضًا لكل منهما قبل العلاج وارتبطت الاستجابة السريرية اللاحقة بنمط المناعة الورمي. النتائج: ارتبطت النسبة المتزايدة من خلايا الموت الخلوي المبرمج 1 العالية/ البروتين المرتبط بالخلايا التائية السامة 4 العالية (PD-1hiCTLA-4hi) داخل تحت مجموعة خلايا CD8+ T المتسللة للأورام بشكل قوي مع الاستجابة للعلاج (RR) والبقاء بدون تقدم (PFS). كشفت التحليلات الوظيفية لهذه الخلايا عن نمط خلوي جزئي الإرهاق. أظهر تقييم الآفات النقيليّة خلال علاج مضاد PD-1 إطلاق الإرهاق الخلوي، كما تمت قياسه بتراكم خلايا CD8+ T المنشطة بشكل كبير داخل الأورام، دون تأثير على Tregs. الاستنتاجات: تقترح بياناتنا أن الوفرة النسبية لخلايا CD8+ T المنفذة جزئيًا المتسللة للأورام تتنبأ بالاستجابة لعلاج مضاد PD-1. يمكن استخدام هذه المعلومات لاختيار المرضى بشكل مناسب مع احتمال عالٍ لتحقيق استجابة سريرية ل inhibiting مسار PD-1. التمويل: تم تمويل هذا العمل بواسطة هدية سخية قدمتها إنغا-ليل وديفيد أموروسو بالإضافة إلى هدية سخية قدمها ستيفن جولسغارد ولوري كوك.
دود وآخرون (Sun) درسوا هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: