ضمور الجهاز المتعدد: علم الأمراض الخلوي والجزيئي

ضمور الجهاز المتعدد هو مرض تنكسي عصبي يبدأ في سن البلوغ، ويتميز بالباركنسونية وعدم التنسيق والفشل الذاتي، بأي توليفة. الحالة تتطور بلا رحمة وتستجيب بشكل سيئ للعلاج. تحدث الوفاة في المتوسط بعد ست إلى سبع سنوات من ظهور الأعراض. لم يتم الإبلاغ عن حالات أسرية من ضمور الجهاز المتعدد، ولم يتم التحقق من أي عوامل بيئية كعوامل مسببة بشكل موثوق. ومع ذلك، فإن الدراسات الوبائية التحليلية تعيقها ندرته النسبية. اكتشاف الشمول السيتوبلازمي الدبقي (GCI) في عام 1989 ساعد في تعريف ضمور الجهاز المتعدد ككيان عيادي-تشريحي، وجذب الانتباه إلى الدور البارز، إن لم يكن الأساسي، الذي تلعبه الخلايا الدبقية في مسببات الحالة. بعد ذلك، أظهرت GCIs أنها إيجابية للألفا-ساينيوكليين، مع التلوين المناعي لهذه البروتينات مما يشير إلى أن علم الأمراض في المادة البيضاء كان أكثر انتشارًا مما كان معترفًا به سابقًا. تواجد الألفا-ساينيوكليين في GCIs يوفر رابطًا مع مرض باركنسون، والخرف مع أجسام ليوي، والتنكس العصبي مع تراكم الحديد في الدماغ، النمط 1 (أو متلازمة هالروردن-سباتز)، حيث يوجد الألفا-ساينيوكليين أيضًا في أجسام ليوي. أدى ذلك إلى استخدام مصطلح "ساينيوكليينوباثي" ليشمل هذه المجموعة من الحالات. تحتوي GCIs في ضمور الجهاز المتعدد على مجموعة من بروتينات الهيكل الخلوي الأخرى. من غير المعروف كيف يحدث تكوين الألياف، وما إذا كان هناك خلل دبقي أساسي، يتسبب بعد ذلك في تعطيل العصب/المحور العصبي كنتيجة لعلم الأمراض الدبقي، أو ما إذا كانت التغيرات الدبقية تمثل مجرد ظاهرة ثانوية. هناك حاجة ماسة لمزيد من البحث في هذه الحالة المدمرة لتحسين فهمنا للمسببات، وأيضًا لإنتاج طرق علاجية جديدة.