السُمية الخلوية المرتبطة بالتعرض للمركبات الحمضية الكربوكسيلية المُفلورة (PFCAs) وسلائفها الأيضية

يؤدي التحول الأيضي للمركبات القائمة على الفلوروتيلومر إلى إنتاج ألدهايد الفلوروتيلومر المشبع وغير المشبع (FTALs و FTUALs، على التوالي) والأحماض الكربوكسيلية (FTCAs و FTUCAs، على التوالي) كمستقلبات وسيطة والتي تتحول بعد ذلك إلى الأحماض الكربوكسيلية المُفلورة (PFCAs). أظهرت الدراسات السابقة أن FTCAs و FTUCAs أكثر سُمية بمقدار من 1 إلى 5 أوامر من الحجم مقارنةً بـ PFCAs بعد التعرض للكائنات المائية. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت FTUALs تفاعلية مع البروتينات، مما قد يرتبط بالسُمية من خلال تثبيط وظيفة البروتين. كان الهدف من هذه الدراسة هو إجراء تقييم شامل للسُمية النسبية بين PFCAs ومستقلباتها الوسيطة: FTALs و FTUALs و FTCAs و FTUCAs. تم الاحتفاظ بالمحللات في حاضنات مع خلايا الكبد البشرية الظهارية (THLE-2) لتقييم كيفية تأثير تغيير المجموعة الوظيفية وطول السلسلة المُفلورة على بقاء الخلايا. تم حساب قيم EC50 للاستجابة للجرعة لكل محلل. كانت قيم EC50 لـ FTUCAs و FTCAs متشابهة، مع قيم تتراوح من 22 ± 9 و 24 ± 9 ميكرومول/لتر لمركبات 10:2 إلى 1004 ± 20 و 1004 ± 24 ميكرومول/لتر لمركبات 4:2، على التوالي. تراوحت قيم EC50 لـ PFCAs من 65 ± 41 (PFDA) إلى 1361 ± 146 (PFBA) ميكرومول/لتر. كان نطاق السُمية بين PFCAs وسلائفها الحمضية مشابهًا. ومع ذلك، كانت السُمية المقارنة بين مركبات 6:2 و 8:2 و PFCA المقابل لها تحتوي على حدود سُمية تختلف اعتمادًا على المجموعة الوظيفية، حيث كانت FTUALs ≥ FTALs > FTUCAs ≥ FTCAs > PFCAs. بالنسبة لجميع PFCAs وسلائف الأحماض، كانت السُمية تعتمد على طول السلسلة المُفلورة، حيث أسفرت الأطوال الأطول عن زيادة في التراكم الحيوي وتعزيز السُمية، وهي نتائج تتماشى مع أولئك الذين تم الإبلاغ عنهم سابقًا. على العكس من ذلك، كانت FTALs و FTUALs هي الأكثر سُمية بين جميع المحللات المدروسة، حيث كانت السُمية أكبر على الأطوال القصيرة، مع قيم EC50 تقدر بـ 7 ± 1 ميكرومول/لتر (6:2 FTUAL) و 8.6 ± 0.8 ميكرومول/لتر (6:2 FTAL). لم تكن الأدنوك الحمض النووي قابلة للكشف لسلف الألدهايد، باستخدام طريقة PCR الكمية الممتدة. تقدم بياناتنا أول دليل على أن الوسائط الألدهايد أثبتت أنها سُمية في الأنظمة الخلوية وهي أكثر أهمية من PFCAs ووسائطها الحمضية المقابلة.