Key points are not available for this paper at this time.
الخلفية: تعتبر مقاومة العلاج الكيميائي مشكلة خطيرة في سرطان البنكرياس، لكن آلية المقاومة والاستراتيجيات ضدها لم تُوضح بعد. قمنا بدراسة إمكانية مثبط كيناز الفسفوتيديل إينوزيتول 3 (PI3K)/أكت (Akt) LY294002 لتعزيز تأثير السيسبلاتين المضاد للأورام، وحققنا في آلية مقاومة العلاج الكيميائي في خلايا سرطان البنكرياس باستخدام العلاج المركب من السيسبلاتين وLY294002، سواء في المختبر أو في الجسم الحي. الطرق: تم إعطاء السيسبلاتين وLY294002، بشكل فردي أو مجتمعة، لخلية AsPC-1 وPANC-1. تم فحص نمو الورم، شظايا الحمض النووي، وفوسفاتة أكت في المختبر. لفحص التأثير العلاجي للسيسبلاتين وLY294002، بشكل فردي أو كعلاج مركب، تم إعداد نموذج زراعة ورم AsPC-1 للدراسة في الجسم الحي. النتائج: السيسبلاتين أدى إلى تثبيط النمو وفوسفاتة أكت في خلايا سرطان البنكرياس. LY294002 أيضًا منع تكاثر الخلايا ولكن دون إظهار فوسفاتة أكت. ومع ذلك، زاد العلاج المركب بشكل ملحوظ من انقسام كاسباز-3 وشظايا الحمض النووي المرتبطة بالهيستون السيتوبلازمي مقارنةً بالنتائج مع السيسبلاتين وحده. في الدراسة في الجسم الحي، زاد حظر سلسلة PI3K/Akt باستخدام LY294002 من فعالية تثبيط نمو الورم الناتج عن السيسبلاتين في الفئران العارية، مما يُخفّض نصف نمو الورم باستخدام السيسبلاتين وحده. لم تكن هناك آثار جانبية قابلة للاكتشاف في الفئران المعالجة بالعلاج المركب. الخلاصة: تقترح دراساتنا أن مسار PI3K/Akt يلعب دورًا مهمًا في مقاومة السيسبلاتين في خلايا سرطان البنكرياس. قد يحل تعزيز السيسبلاتين مع مثبط PI3K/Akt مشكلة مقاومة العلاج الكيميائي للسيسبلاتين، وقد تكون هذه استراتيجية معقولة لتحقيق التحمل لعوامل العلاج الكيميائي في علاج سرطان البنكرياس.
درس فوجيورا وآخرون (ثلاثاء) هذا السؤال.