الحمض النووي الريبي غير المشفر الطويل Malat1 ينظم تمايز خلايا CD8+ T من خلال التوسط في قمع الشيفرة الوراثية

خلال استجابة مناعية للعدوى الميكروبية، تنتج خلايا CD8+ T خلايا فعالة قصيرة العمر وخلايا ذاكرة توفر حماية مستدامة. على الرغم من أن البرامج النسخية التي تنظم تمايز خلايا CD8+ T قد تم تحديدها بشكل موسع، فإن دور الحمض النووي الريبي غير المشفر الطويل (lncRNAs) في هذه العملية لا يزال غير مفهوم جيدًا. باستخدام فحص تقليل الجينات الوظيفية، حددنا lncRNA Malat1 كمنظم للخلايا الفعالة النهائية ومجموعة ذاكرة الخلايا الفعالة النهائية (t-TEM) المتداولة. أظهر تقييم lncRNAs الغنية بالكروماتين أن Malat1 ترتبط بالـ lncRNAs المتنقلة التي تظهر زيادة في تفاعلات RNA عند مُروج الجينات وأجسام الجينات. علاوة على ذلك، لاحظنا أن Malat1 كانت مرتبطة بزيادة ترسيب H3K27me3 عند عدد من الجينات المرتبطة بخلايا الذاكرة من خلال تفاعل مباشر مع Ezh2، مما يعزز تمايز خلايا الفعالة النهائية وt-TEM. تشير اكتشافاتنا إلى دور وظيفي مهم لـ Malat1 في تنظيم تمايز خلايا CD8+ T وتوسع قاعدة المعرفة بالـ lncRNAs في بيولوجيا خلايا CD8+ T.