الجوانب الوراثية والسريرية للهدروسيلا المرتبطة بالكروموسوم X (مرض L1): الطفرات في جين L1CAM

مرض L1 هو مجموعة من الظواهر السريرية المتداخلة تشمل الهدروسيلا المرتبطة بالكروموسوم X، ومتلازمة MASA، وشلل الأطراف السفلى التشنجي من النوع 1، وغياب الجسم الجاسئ المرتبط بالكروموسوم X. يتميز المرضى بالهدروسيلا، وغياب أو نقص تنسج الجسم الجاسئ والمسارات القشرية الشوكية، وتأخر عقلي، وشلل رباعي تشنجي، وإبهام مقرب. الجين المسؤول، L1CAM، يشفر بروتين L1 الذي هو أحد أعضاء عائلة الأجسام المضادة للالتصاق الخلوية العصبية. يُعبر عن بروتين L1 في الخلايا العصبية وخلايا شوان ويبدو أنه أساسي لتطوير وعمل الجهاز العصبي. تتوزع طفرات الجينات لدى المرضى على مجالات البروتين الوظيفية. الآليات الدقيقة التي تؤدي بها هذه الطفرات إلى فقدان وظيفة بروتين L1 غير معروفة. يبدو أن هناك علاقة بين النمط الظاهري السريري للمرضى والنمط الجيني. الطفرات غير الحركية في المجالات خارج الخلوية أو الطفرات في المناطق السيتوبلازمية تسبب أنماط ظاهرة أقل حدة من تلك التي تؤدي إلى تقصير في المجالات خارج الخلوية أو إلى بروتين L1 غير قابل للكشف. يعتمد تشخيص المرضى والناقلين، بما في ذلك الاختبارات السابقة للولادة، على الصورة السريرية المميزة وتحليل طفرات الحمض النووي. حتى الآن، لا توجد علاج لمنع أو علاج الإعاقات العصبية للمرضى.