تثبيط هيستون ديسيتيلاز باستخدام غيفينوسات: نمط عمل متعدد الأهداف مع القدرة على إعاقة السلسلة المرضية لداء دوشن العضلي التنفيذي

إصلاح العضلات وتجديدها هما عمليتان معقدتان. في داء دوشن العضلي (DMD)، تتعطل هذه العمليات بسبب فقدان الديستروفين الوظيفي، وهو جزء أساسي من معقد البروتينات السكرية المرتبطة بالدايستروفين عبر الغشاء الذي يثبت الألياف العضلية، مما يؤدي بشكل غير مباشر إلى فقدان العضلات التدريجي، وفقدان الحركة، والقصور التنفسي والقلب، والموت المبكر. كجزء من أمراض DMD، تزداد نشاطات هيستون ديسيتيلاز (HDAC) بشكل مستمر، مما يؤدي إلى تغييرات جينية وإعاقة عوامل تجديد العضلات، التهاب مزمن، تليف، وتكوين دهون. ولذلك، تم التحقيق في تثبيط HDAC كنهج علاجي للحصول على ضمور العضلات الذي يعمل بشكل مستقل عن الطفرات الجينية المحددة، مما يجعله مناسبًا محتملًا لجميع المرضى الذين يعانون من DMD. تناقش هذه المراجعة كيف يعالج تثبيط HDAC الفسيولوجيا المرضية لـ DMD بطريقة متعددة الأهداف وتلخص الأدلة الحديثة حول الأسس المنطقية لتثبيط HDAC باستخدام غيفينوسات، الذي تمت الموافقة عليه الآن من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج DMD لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6 سنوات وما فوق.