Key points are not available for this paper at this time.
في هذه الدراسة، نوضح أن مستقبل الهرمونات النووية من الفئة الثانية، مستقبل الفارنسويد X (FXR)، يدمج نشاط ميثيل ترانسفيراز الهيستون ضمن الموقع الجيني لمضخة تصريف أملاح الصفراء (BSEP)، وهو جين مستهدف معروف جيداً لـ FXR يعمل كناقل للصفراء يعتمد على ATP. يتم توجيه هذا النشاط الميثيلي خصيصاً نحو الأرجينين 17 من الهيستون H3. نوضح أن FXR مرتبط بشكل مباشر بنشاط الميثيل ترانسفيراز الأرجينين المرتبط بالمتعاون 1 (CARM1). علاوةً على ذلك، نُظهر من خلال ترسيب الكروماتين المناعي أن التنشيط المعتمد على الليجاند لموقع BSEP البشري مرتبط بزيادة في وقت واحد من احتلال FXR وCARM1. كما أن الزيادة في احتلال موقع BSEP بواسطة CARM1 تتوافق أيضاً مع الزيادة في ترسب ميثلة Arg-17 وأسيتيل Lys-9 للهيستون H3 ضمن عنصر ربط DNA لـ FXR الخاص بـ BSEP. مما يتسق مع هذه النتائج، أدى CARM1 إلى زيادة نشاط محفز BSEP مع عنصر تنظيم FXR سليم، بينما فشل CARM1 في تنشيط محفز BSEP مع FXRE متحول. يتطلب تحريض mRNA لـ BSEP الداخلي وميثلة Arg-17 بواسطة ليجاند عنصر تنظيم FXR، CDCA، نشاط CARM1. وبالتالي، تعتبر ميثلة الهيستون عند Arg-17 بواسطة CARM1 هدفاً downstream للإشارات من خلال التنشيط الوسيط بواسطة الليجاند لـ FXR. توفر دراستنا دليلاً على أن FXR يجند مباشرة نشاط تعديل الكروماتين المحدد لـ CARM1 اللازم للزيادة الكاملة لموقع BSEP في الجسم الحي.
Ananthanarayanan et al. (Fri,) studied this question.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: