Key points are not available for this paper at this time.
يعاني الأفراد المصابون بمرض باركنسون (PD) من تراجع تدريجي في الوظائف الحركية نتيجة الفقد الانتقائي للخلايا العصبية الدوبامينية (DA) في المادة السوداء. الآلية التي تكمن وراء فقدان خلايا DA غير معروفة. هنا، نوضح أن سمًّا عصبيًا يسبب مرضا يحاكي باركنسون عند إعطائه للفئران، لأنه يحدث فقدانًا انتقائيًا لخلايا DA في المادة السوداء، يغير توازن الكالسيوم Ca²⁺ ويحدث إجهاد الشبكة الإندوبلازمية. في خط خلايا السرطان العصبي البشري، وجدنا أن دخول الكالسيوم الناتج عن مخازن الخلايا (SOCE)، وهو أمر حيوي للحفاظ على مستويات الكالسيوم ER، يعتمد على نشاط قناة المستقبلات المحتملة TRPC1. أدى علاج السم العصبي إلى انخفاض تعبير TRPC1، وتفاعل TRPC1 مع معدل SOCE جزيء التفاعل السدي (STIM1)، ودخول Ca²⁺ إلى الخلايا. حماية زيادة التعبير عن TRPC1 الوظيفي من فقدان SOCE الناجم عن السم العصبي، والانخفاض المرتبط في مستويات الكالسيوم داخل الشبكة الإندوبلازمية والإجابة الناتجة عن البروتينات غير المطوية (UPR). في المقابل، زاد كتم TRPC1 أو STIM1 من UPR. علاوة على ذلك، أدى دخول الكالسيوم عبر TRPC1 إلى تنشيط مسار AKT، الذي له دور معروف في الحماية العصبية. بما يتماشى مع هذه البيانات في المختبر، كانت الفئران Trpc1⁻/⁻ لديها تزايد في UPR وعدد أقل من خلايا DA العصبية. أظهرت عينات دماغ مرضى PD أيضًا زيادة في UPR وانخفاضًا في مستويات TRPC1. من المهم أن زيادة التعبير عن TRPC1 في الفئران استعادة إشارة AKT/mTOR وزيادة بقاء خلايا DA بعد إعطاء السم العصبي. بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى أن TRPC1 تشارك في تنظيم توازن الكالسيوم وتثبيط UPR وبالتالي تساهم في بقاء الخلايا العصبية.
درس سلڤراج وزملاؤه (مون،) هذا السؤال.