يتطلب الاستقرار النووي لـ p53 وجود مسار مراقبة نوية وظيفي

يعمل مسار مراقبة النوية على مراقبة سلامة النوية والاستجابة لضغوط النوية من خلال إدارة ارتباط البروتينات الريبوسومية بـ MDM2، مما يؤدي إلى تراكم p53. يرتبط تنشيط المسار غير المناسب في مرضيات الريبوسوم، في حين أن الأدوية التي تنشّط المسار بشكل انتقائي قيد التجارب لعلاج السرطان. على الرغم من ذلك، فإن الآلية الجزيئية (أو الآليات) التي تنظم هذه العملية لا تُفهم بشكل جيد. باستخدام شاشات فقدان الوظيفة على مستوى الجينوم، نُظهر أن محور توليد الريبوسوم هو أكثر فئة من الجينات فعالية، حيث إن تعطلها يؤدى إلى استقرار p53. آليًا، نحدد الجينات الضرورية لتنظيم هذا المسار، بما في ذلك HEATR3. من خلال تعطيل مسار مراقبة النوية بشكل انتقائي، نُظهر أنه من الضروري لقدرة جميع الضغوط التي تعمل على النواة، بما في ذلك تلف الحمض النووي، لتحفيز تراكم p53. تدعم بياناتنا نموذجًا يُظهر أن مسار مراقبة النوية هو المتكامل المركزي للضغوط التي تنظم وفرة p53 في النواة، مما يضمن أن توليد الريبوسوم مرتبط بشكل وثيق بالقدرة التكاثرية للخلايا.