مشتقات جديدة من الكومارين–البنزيلimidازول كمواد مضادة للأكسدة وبدائل أقل سمية مضادة للالتهابات

استلهمت من حدوث النشاط المضاد للالتهابات للكومارينات 3-substituted ونشاط مضاد القرحة لمختلف البنزيلimidازولات 2-substituted، تم تصميم مركبات جديدة عن طريق اقتران مشتقات الكومارين عند الموضع 3 مباشرة أو من خلال ارتباط الأميد مع نواة البنزيلimidازول عند الموضع 2. يُتوقع أن تُظهر المركبات الناتجة كلا من الأنشطة المضادة للالتهابات والمضادة للأكسدة، جنبًا إلى جنب مع ملف سمية معدية أقل. تم تصنيع سلسلتين من مشتقات الكومارين-البنزيلimidازول (4a-e و5a-e) وتقييمها من حيث النشاط المضاد للالتهابات والنشاط المضاد للأكسدة. أظهرت المركبات 4c و4d و5a نشاطًا جيدًا مضادًا للالتهابات (45.45٪، 46.75٪ و42.85٪ تثبيط، على التوالي، مقابل 54.54٪ تثبيط بواسطة إندوميثاسين) ونشاطًا مضادًا للأكسدة (IC50 من 19.7، 13.9 و1.2 ميكرومول/لتر، على التوالي، مقابل 23.4 ميكرومول/لتر لبيوتيلات هيدروكسي التولوين). كشفت تقييمات مؤشر القرحة والتقديرات البيوكيميائية في الكائن الحي للتوتر التأكسدي أن المركبات 4d و5a تبقى آمنة على الغشاء المخاطي المعدي ولم تحدث توتراً تأكسديًا في الأنسجة. تشير حسابات الخصائص الجزيئية المختلفة إلى أن المركبات تتمتع بتوافر حيوي كافٍ.