بروتينات الأميلويد الجديدة من مكتبات مركبة مصممة

ترتبط ترسبات الأميلويد بعدد من الأمراض التنكسية العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر وأمراض البريون. تشترك الألياف الأميلويد المعزولة من هذه الأمراض المختلفة في ميزات هيكلية مماثلة. ومع ذلك، تختلف تسلسلات البروتين التي تتجمع لتشكيل هذه الألياف بشكل كبير من مرض لآخر. لاستكشاف العلاقة بين تسلسل الأحماض الأمينية والميول لتشكيل الأميلويد، قمنا بدراسة مكتبة مركبة من التسلسلات المصممة من جديد. تم تصميم جميع التسلسلات في المكتبة لتشارك نمطاً متطابقاً من البقايا القطبية وغير القطبية بالتناوب، لكن الهويات الدقيقة لهذه السلاسل الجانبية لم تكن مقيدة وتم تغييرها بشكل مركب. البروتينات الناتجة تتجمع ذاتياً لتشكيل أوليغومرات كبيرة مرئية بواسطة المجهر الإلكتروني كألياف شبيهة بالأميلويد. مثل الأميلويد الطبيعي، تتكون الألياف الجديدة من هيكل ثانوي على شكل شريحة بيتا وتربط الصبغة التشخيصية، كونغو الأحمر. وبالتالي، يمكن أن يوجه نمط ثنائي من البقايا القطبية وغير القطبية المرتبة بتناوب دوري تسلسلات البروتين لتشكيل ألياف تشبه الأميلويد. تتجمع الألياف الأميلويد النموذجية وتنحل عكسياً، مما يوفر نظامًا قابلاً للتعامل لكل من الدراسات الأساسية حول آليات تجمع الألياف وتطوير العلاجات الجزيئية التي تتداخل مع هذا التجمع.