تقييم المنظفات الذائبة الصديقة للبيئة لتعطيل الفيروسات المغلفة

يعد تضمين المنظف في عمليات تنقية البروتينات العلاجية الحيوية طريقة بسيطة وموثوقة جدًا لتعطيل الفيروسات المغلفة. تم استخدام المنظف Triton X-100 لسنوات عديدة وهو جزء من عملية إنتاج العديد من البروتينات العلاجية التجارية. ومع ذلك، اقترحت دراسات بيئية حديثة أن Triton X-100 ومنتجات تفكيكه قد تتصرف كمانعات للغدد الصماء في الكائنات الحية المائية، مما يثير قلقًا من منظور الأثر البيئي. ولذا، يتم تنظيم تصريف Triton X-100 إلى محطات معالجة مياه الصرف في بعض الولايات القضائية، وتكون المنظفات البديلة لتعطيل الفيروسات مطلوبة. في هذا العمل، نبلغ عن تحديد وتقييم منظفات أكثر صداقة للبيئة كبدائل قابلة للتطبيق لـ Triton X-100. تم تحديد خمسة مرشحين للمنظفات ذات الأثر البيئي المنخفض إلى المعتدل، وتم تقييمها فيما يتعلق باستقرار البروتين، تلا ذلك دراسات لإثبات مفهوم تعطيل الفيروس باستخدام نموذج فيروس مغلف. من مجموعة المرشحين، تم تحديد lauryldimethylamine N-oxide (LDAO) كأكثر المنظفات الواعدة بسبب سميتها البيئية المنخفضة، ونشاطها المضاد للفيروسات القوي (LRV >4 في ظروف نقطة التحقق مع X-MuLX)، وغياب أي أثر سلبي على وظيفة البروتين. أظهر هذا المنظف فعالية وموثوقية في تعطيل الفيروس في مجموعة واسعة من تركيزات البروتين، وتوصيعات المحلول، ودرجات الحموضة، وفي عدة مصفوفات سائل ثقافة خلايا مختلفة. العامل الوحيد الذي ارتبط بانخفاض فعالية تعطيل الفيروس كان تركيز LDAO، وذلك فقط عندما تم تقليل التركيز إلى ما دون التركيز الحرج للميكيلات (CMC) للمنظف. بالإضافة إلى ذلك، أظهر هذا العمل أيضًا أن LDAO تم إزالته إلى مستويات دون الكشف بعد الكروماتوغرافيا باستخدام بروتين A، مما يجعله مناسبًا للاستخدام في عملية أساسية تستخدم هذا الوضع الكروماتوغرافي لالتقاط البروتين. تشير جميع هذه النتائج إلى أن LDAO قد يكون بديلاً عمليًا لـ Triton X-100 للاستخدام في عمليات إنتاج البروتينات العلاجية لتعطيل الفيروسات المغلفة. Biotechnol. Bioeng. 2017;114: 813-820. © 2016 Wiley Periodicals, Inc.