الأيض والميتابولوميات المتعلقة بالكيتامين: نهج سمّي

الكيتامين هو مشتق من الفينسيكليدين ومضاد غير تنافسي لمستقبل N-methyl-D-aspartate (NMDA) الذي يُعتبر الغلوتامات من المحفزات الكاملة له. ينتج عنه انفصال وظيفي بين النظام الثالاموكورتيكال والنظام الليمبي، وهي حالة تُعرف بالتخدير الانفصالي. تم الإبلاغ عن تباين كبير في الحركة الدوائية والحركة الديناميكية للأدوية بين الأفراد، مما يمكن أن يؤثر على جرعة الاستجابة والملف السمي. تهدف هذه المراجعة إلى مناقشة الحركة الدوائية للكيتامين، مع التركيز على جميع المستقلبات الرئيسية والثانوية، النشطة وغير النشطة. تخضع كل من الأيزومرات البصرية للكيتامين لعملية التحول الكبدي عبر السيتوكروم P450، مع مشاركة خاصة للإنزيمات الأيزو 3A4 و2B6. يتم أولاً نزع الميثيل ليصبح مستقلبًا نشطًا وهو النوركيتامين. وقد تم وصف مسارات ثانوية مختلفة، مثل هيدروكسيليد الحلقة الحلقيّة من الكيتامين والنوركيتامين، وارتباطها لاحقًا مع حمض الغلوكورونيك لزيادة الإخراج الكلوي. مؤخرًا، أظهرت بيانات الميتابولوميات تغيرات في عدة مسارات بيولوجية بعد إعطاء الكيتامين مثل جلايكوليس، ودورة حمض ثلاثي الكربوكسيليك، وعملية التمثيل الغذائي للأحماض الأمينية والأكسدة β للدهون في الميتوكوندريا. من المتوقع أن يوفر معرفة الميتابوليزم والميتابولوميات للكيتامين رؤى إضافية تهدف إلى تحسين تمييز الكيتامين من منظور سريري وقانوني.