Key points are not available for this paper at this time.
لا تزال آلية الأمراض الإقفارية غير واضحة. هنا نعرض تحفيز الميكرو RNA-668 (miR-668) في إصابة الكلى الحادة الإقفارية (AKI) لدى المرضى البشر، والفئران، وخلايا الأنابيب الكلوية. كان التحفيز معتمدًا على HIF-1، حيث أدت نقص HIF-1 في الخلايا والأنابيب الكلوية القريبة إلى تقليل تعبير miR-668. نحن أيضاً حددنا موقع ارتباط HIF-1 الوظيفي في محفز جين miR-668. زاد مضاد miR-668 من الانتحار الخلوي في خلايا الأنابيب الكلوية وزاد من إصابة الكلى الحادة الإقفارية في الفئران، بينما كان النسخ المتماثل لـ miR-668 حاميًا. من الناحية الآلية، أدى مضاد miR-668 إلى تفتت الميتوكوندريا، بينما تم حظر تفتت الميتوكوندريا بواسطة miR-668 خلال نقص الأكسجين. قمنا بتحليل الجينات المستهدفة لـ miR-668 من خلال الترسيب المناعي لمجمعات التعتيم التي يسببها الميكرو RNA تليها تسلسل RNA العميق وحددنا 124 جينًا للشفرة البروتينية كأهداف محتملة لـ miR-668. من بين هذه الجينات، فقط بروتين الميتوكوندريا 18 كيلو دالتون (MTP18) تم الإشارة إليه في ديناميات الميتوكوندريا. في خلايا الكلى وكلى الفئران، قام النسخ المتماثل لـ miR-668 بقمع MTP18، بينما زاد مضاد miR-668 من تعبير MTP18. كما أكد اختبار تقرير مستهدفات الميكرو RNA باستخدام لوسيفيراز MTP18 كهدف مباشر لـ miR-668. في خلايا الأنابيب الكلوية، أدى تراجع MTP18 إلى قمع تفتت الميتوكوندريا والانتحار الخلوي. معًا، تشير النتائج إلى أن miR-668 يتم تحفيزه عن طريق HIF-1 في AKI الإقفاري وأنه، عند التحفيز، يثبط miR-668 MTP18 للحفاظ على ديناميات الميتوكوندريا من أجل بقاء خلايا الأنابيب الكلوية وحماية الكلى.
درس Wei وآخرون هذا السؤال.
Synapse has enriched 5 closely related papers on similar clinical questions. Consider them for comparative context: