Key points are not available for this paper at this time.
المُلخّص: بالرغم من أن اللوكيميا النخاعية الحادة ذات طفرة NPM1 (NPM1mut) تحمل توقعًا عامًا مفضلًا، إلا أن العديد من المرضى لا يزالون يتعرضون للانتكاس ويموتون. حدّدت الدراسات السابقة عدة عوامل جزيئية وسريرية مرتبطة بنتائج سيئة؛ ومع ذلك، يُستخدم حاليًا فقط طفرة FLT3-internal tandem duplication (ITD) والنمط النووي السيء لتصنيف المخاطر نظرًا للنتائج غير المتسقة وعدم اليقين حول كيفية تأثير العوامل الأخرى على العلاج، خصوصًا مع التأثير التنبؤي القوي للمرض المتبقي القابل للقياس (MRD) بعد مرحلة التمهيد. هنا، قمنا بتحليل مجموعة كبيرة من المرضى المصابين بطفرة NPM1mut في اللوكيميا النخاعية الحادة المسجلين في تجارب استباقية (المعهد الوطني لأبحاث السرطان NCRI AML17 وAML19، عدد = 1357) لتحديد تأثير العوامل الجزيئية والسريرية الأساسية، وحالة MRD بعد التمهيد، وشدة العلاج على النتيجة. كانت طفرات FLT3-ITD (نسبة المخاطرة HR، 1.28؛ الفترة الثقة 95% CI، 1.01-1.63)، DNMT3A (HR، 1.65؛ CI 95%، 1.32-2.05)، WT1 (HR، 1.74؛ CI 95%، 1.27-2.38)، وNPM1mut غير ABD (HR، 1.64؛ CI 95%، 1.22-2.21) مرتبطة بشكل مستقل بضعف البقاء الكلي (OS). وكانت هذه العوامل مرتبطة بقوة أيضًا بإيجابية MRD. بالنسبة للمرضى الذين حققوا سلبية MRD، كانت هذه الطفرات (باستثناء FLT3-ITD) مرتبطة بزيادة في معدل الانتكاس التراكمي (CIR) وضعف في البقاء الكلي. ومع ذلك، عدا عن القلة من المرضى الذين لديهم النمط النووي السيء، لم نتمكن من تحديد أي مجموعة من مرضى سلبية MRD لديها CIR >40% أو تستفيد من زرع الخلايا الجذعية في أول هدوء مرضي. كان العلاج الكيميائي المكثف باستخدام نظام FLAG-Ida (فلودارابين، سايتارابين، عامل تحفيز مستعمرات الكريات البيضاء، وإيداروبسين) مرتبطًا بتحسن النتائج في جميع المجموعات الفرعية، مع فوائد أكبر ملحوظة في المجموعات الجزيئية عالية الخطورة.
درس عثمان وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.