Key points are not available for this paper at this time.
غالبًا ما يتم الإشارة إلى تحفيز التعبير عن السيتوكروم P450 3A4 (CYP3A4) في التفاعلات الدوائية السريرية ذات الصلة (DDI)، حيث أن التمثيل الغذائي الذي يحفزه هذا الإنزيم هو الطريق السائد للتخلص من العديد من الأدوية. على الرغم من أنه تم اقتراح عدة نماذج DDI، إلا أن أيًا منها لم يأخذ في اعتباره بشكل شامل تأثيرات ديناميات النسخ/الترجمة للإنزيم على DDI المعتمد على التحفيز. الريفامبين هو محفز معروف جيدًا لـ CYP3A4، وغالبًا ما يستخدم كدليل إيجابي لتقييم القدرة التحفيزية لـ CYP3A4 للمواد الاختبارية. هنا، نبلغ عن تجميع بيانات التحفيز داخل المختبر لـ CYP3A4 بواسطة الريفامبين في الخلايا الكبدية البشرية، ونموذج النسخ/الترجمة الذي تم تطويره لهذا الإنزيم باستخدام طريقة المربعات الصغرى الممتدة التي يمكن أن تأخذ في الاعتبار التباين الفطري بين الأفراد. كما طورنا نماذج قائمة على الفسيولوجيا الصيدلانية (PBPK) لمحفز CYP3A4 وركائزه. أخيرًا، أظهرنا أن التفاعلات الدوائية الناتجة عن تحفيز الريفامبين يمكن توقعها بدقة معقولة، وأن نموذجًا ثابتًا يمكن استخدامه لمحاكاة DDI بعد أن تصل تركيزات الدم للمحفز إلى حالة مستقرة بعد الجرعات المتكررة. تم تنفيذ نموذج DDI الديناميكي القائم على PBPK على منصة جديدة لمحاكاة الفسيولوجيا متعددة المستويات تُسمى PhysioDesigner.
درس ياماشيتا وآخرون (الثلاثاء) هذا السؤال.