دراسة شاملة قائمة على الجينات المرتبطة بالإكزوزومات وفترة المناعة في البيئة الدقيقة للورم في سرطان الكبد الخلوي

الخلفية: تلعب الإكزوزومات دورًا مهمًا في البيئة الدقيقة للورم (TME) وآليات هروب المناعة من الورم في سرطان الكبد الخلوي (HCC). من المعروف أن الجينات المثبطة للمناعة، المشاركة في عمليات تثبيط المناعة للورم، ترتبط بتقدم السرطان. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف القيم التنبؤية للجينات المرتبطة بالإكزوزومات المثبطة للمناعة (ERIGs) في HCC. الطرق: تم الحصول على بيانات النسخ RNA-seq لـ 374 مريضًا من HCC من قاعدة بيانات أطلس جينوم السرطان (TCGA). تم تقسيم عينة TCGA عشوائيًا إلى عينة تدريب وعينة تحقق بنسبة 1:1. تم استخدام تحليل WGCNA وتحليل ارتباط Pearson لتحديد ERIGs. تم استخدام طريقة انحدار Lasso لبناء توقيع 5-ERIG. تم فحص القيمة التنبؤية لتوقيعنا في عينة المستشفى الأول التابع لجامعة ونتشو الطبية (FAHWMU). النتائج: تم استخدام تحليل انحدار كوكس أحادي المتغير筛 لتصفية ERIGs التنبؤية. بعد ذلك، تم تضمين هذه ERIGs التنبؤية في تحليلات انحدار Lasso لتحديد 5 ERIGs رئيسية (ASAP1 و IARS1 و GTF3C2 و TPD5L2 و SLC52A2) وبناء توقيع 5-ERIG. كان لدى المرضى في مجموعة المخاطر المنخفضة توقعات أفضل من أولئك في مجموعة المخاطر العالية. كشفت التحاليل أحادية ومتعددة المتغيرات لانو قيم المخاطر أنها عامل خطر تنبؤي مستقل لـ HCC. أظهر تحليل إثراء مجموعة الجينات (GSEA) أن هذا التوقيع مرتبط بشدة مع مسارات TME. كشفت التحليلات اللاحقة عن الدور المحتمل للتوقيع في تنظيم TME في HCC. بالإضافة إلى ذلك، وُجدت درجة أقل من المناعية لعلاج الأورام في المرضى ذوي مخاطر عالية. من الجدير بالذكر أن هذا التوقيع تم التأكد من أنه يمتلك أداءً جيدًا في توقع توقعات HCC في مجموعة FAHWMU. علاوة على ذلك، ساهم تثبيط 5 ERIGs من هذا التوقيع في كبح تكاثر خلايا Hep3B. الاستنتاجات: أنشأنا توقيعًا تنبؤيًا جديدًا مكونًا من 5 ERIG لتوقع توقعات مرضى HCC بدقة، وقد يعمل هذا التوقيع كمؤشر للعلاج المناعي لـ HCC.