Key points are not available for this paper at this time.
تظل الأمراض القلبية السبب الرئيسي للوفاة والعجز في العالم الغربي. تهدف العلاجات الحالية إلى معالجة الأعراض بدلاً من الآليات داخل الخلايا، التي تكمن وراء أسباب التسبب والتغيير المرضي في قصور القلب. إحدى الخصائص العالمية التي تسهم في انخفاض الأداء الانقباضي في قلوب البشر وفي التجارب القلبية الفاشلة هي ضعف تجميع الكالسيوم في الشبكة الساركوبلازمية (SR). يتم تعزيز امتصاص SR للكالسيوم بواسطة Ca(2+)-ATPase (SERCA2)، الذي يتم تنظيم نشاطه بشكل عكسي بواسطة الفوسفولامبان (PLN). يُعتبر PLN غير الفوسفوريلاي واحدًا مثبطًا لـ SERCA ويفك هذا التثبيط عند فوسفة PLN. ومع ذلك، تم تعديل الرؤية البسيطة الأولية لمجمع تنظيم PLN/SERCA من خلال التعرف الأحدث لدينا على SUMO، S100 والبروتين الغني بالهيستيدين الذي يرتبط بالكالسيوم كمنظمين لنشاط SERCA. بالإضافة إلى ذلك، يتم تنظيم نشاط PLN بواسطة بروتينين فوسفوريين، المثبط-1 لبروتين الفوسفاتاز 1 وبروتين الصدمة الحرارية الصغيرة 20، اللذين يؤثران على النقل الكلي للكالسيوم الذي يحفزه SERCA. سيسلط هذا الاستعراض الضوء على الآليات التنظيمية لانقباضية القلب بواسطة مجموعة SERCA/PLN متعددة الوحدات وإمكانات الطرق العلاجية الجديدة المستهدفة لهذا المجمع باستخدام جزيئات صغيرة وطرق نقل الجينات.
درس كرانيا وآخرون (الخميس) هذا السؤال.