MOTS-c يعزز التحلل السكري عبر مسار AMPK–HIF-1α–PFKFB3 لتحسين إصابة الرئة الناتجة عن تجاوز القلب والرئتين

أظهرت التجارب أن المعالجة المسبقة بـ MOTS-c خففت من إصابة الرئة الناتجة عن تجاوز القلب والرئتين (LIRI) من خلال تعزيز تدفق التحلل السكري، وتقليل الإجهاد التأكسدي، وق suppress ferroptosis في خلايا بطانة الأوعية الدقيقة الرئوية. وعلى وجه الخصوص، أعادت MOTS-c التعبير عن 6-فسفوفركتو-2-كيناز/فركتوز-2،6-ثنائي الفوسفاتاز 3 (PFKFB3)، وهو إنزيم حيوي في عملية التحلل السكري، مما ساعد على الحفاظ على توازن الطاقة الخلوية وتقليل أكسدة الدهون. كما تؤكد النتائج على أهمية مسار الإشارات AMPK (كيناز البروتين الم activated بالـ AMP)-عامل نقص الأكسجين المحفز 1α (HIF-1α) في الفوائد الحمائية التي يسهلها MOTS-c. عملت MOTS-c على رفع تعبير AMPKα المث phosphorylated و HIF-1α، مما يشير إلى وظيفة حيوية لهذه المسارات في تعزيز التحلل السكري والدفاعات المضادة للأكسدة. أدى التثبيط الجيني والدوائي لـ PFKFB3 إلى إبطال التأثيرات الحمائية لـ MOTS-c، وبالتالي تأكيد الدور الأساسي لعملية التحلل السكري الم mediated بواسطة PFKFB3 في تخفيف LIRI. تشير أبحاثنا إلى أن MOTS-c قد تكون وكيلًا علاجيًا محتملاً للوقاية أو العلاج من ALI الناتج عن LIRI من خلال تعزيز التحلل السكري، وق suppress ferroptosis، وتنشيط مسار AMPK-HIF-1α. يجب أن تستكشف الدراسة المستقبلية التطبيق السريري لـ MOTS-c، مما قد يحسن النتائج للمرضى الذين يخضعون لعمليات القلب عالية المخاطر.