الآلية الجزيئية لتطور التنسج الخبيث للميزوثيليوم

الميزوثيليوم الخبيث (MM) هو ورم عدواني ينشأ بشكل أساسي من تجاويف الجنبة أو الصفاق. يتطور نتيجة التعرض للأسبستوس بعد فترة طويلة من الكمون، والتي تتسم بالنمو الخبيث والعرض السريري في مرحلة متقدمة من المرض. يعد MM مقاومًا للغاية للعلاجات التقليدية حتى مع الجمع بين التدخل الجراحي العدواني واستراتيجيات متعددة الوسائط، حيث تظل العلاجات الشافية بعيدة المنال. تكشف التحاليل الجينية الجزيئية عن عدة تغييرات جينية أساسية تتحمل مسؤولية تطور و تقدم MM. الجينات المثبطة لمستقبلات الورم مثل CDKN2A/ARF، NF2 و BAP1 هي الجينات الأكثر تغيرًا الملاحظة في خلايا MM؛ التغييرات في الجينين الأخيرين تعتبر نمطية نسبيًا لـ MM. ميرلين، الذي يتم ترميزه بواسطة NF2، ينظم مسارات إشارة الخلايا المتعددة بما في ذلك مسارات هيبو والهدف الثديي من الماكروليد، التي تنظم تكاثر ونمو الخلايا. يشارك BAP1 في تعديل الهيستون، ويؤدي تعطيله إلى اضطراب في تعبير الجينات العالمي. تشير اكتشافات متلازمة سرطان عائلية جديدة مع طفرة جرثومية في BAP1 أيضًا إلى أهمية العوامل الجينية في القابلية للإصابة بـ MM. في حين أنه تم ملاحظة التعبير المتكرر والتنشيطات الوظيفية لمستحضرات الجينات المسرطنة مثل كينازات التيروزين المستقبلية في خلايا MM، فإن الطفرات المنشِّطة لهذه الجينات نادرة. مع المزيد من التحاليل الجينية الشاملة، من المتوقع أن يتم الكشف عن تغييرات جينية وإبيجينية جديدة في خلايا MM بدقة أكبر، وسيتم تطبيق المعرفة الجديدة المستندة إلى ذلك لتطوير أدوات تشخيصية جديدة وعلاجات مستهدفة جديدة ضد MM.