Key points are not available for this paper at this time.
إن التنشيط المسرطن لشلال الكيناز المعتمد على الميتوجين (MAP) في الأرومات الليفية الفئران يبدأ في وقف دورة الخلية بطريقة تشبه الشيخوخة التي تعتمد على مسار كابح الورم ARF/p53. للتحقق مما إذا كانت p53 كافية لإحداث الشيخوخة، قمنا بإدخال أليل murine p53 الشرطي (p53(val135)) في الأرومات الليفية الجنينية الفئران المفقودة لـ p53 ودرسنا تكاثر الخلايا والشيخوخة في الخلايا التي تعبر عن p53 أو الراس المسرطن أو كلا المنتجين الجينيين. كان تنشيط p53 الشرطي قادراً على إحداث وقف دورة خلية قابل للعكس بشكل فعال ولكنه لم يكن قادراً على إحداث ميزات الشيخوخة. في المقابل، زاد التعبير المتزامن عن الراس المسرطن أو mek1 المنشط مع p53 من مستويات p53 ونشاطه بالنسبة لما لوحظ لـ p53 بمفرده، وأنتج وقفاً للدورة الخلوية غير قابل للعكس يظهر ميزات الشيخوخة الخلوية. كان p19(ARF) مطلوباً لتحقيق هذا التأثير، حيث كانت خلايا p53(-/-) ARF(-/-) المزدوجة المفقودة غير قادرة على الخضوع للشيخوخة بعد التعبير المتزامن عن الراس المسرطن وp53. على الرغم من أن مستويات p53 الخارجية التي تم الوصول إليها في خلايا ARF المفقودة كانت منخفضة نسبياً، لم تستطع تأثيرات الاستقرار لـ p19(ARF) على p53 تفسير التعاون بين الراس المسرطن وp53 في تعزيز الشيخوخة. وبالتالي، فإن التعبير القوي عن p53 بدون الراس المسرطن في خلايا p53(-/-) mdm2(-/-) المزدوجة المفقودة أدى إلى مستويات عالية جداً من p53 ولكن لم يُحدث الشيخوخة. مجتمعة، تشير نتائجنا إلى أن التنشيط المسرطن لمسار كيناز MAP في الأرومات الليفية الفئران يحوّل p53 إلى مُحدث للشيخوخة من خلال آليات كمية ونوعية.
دراسة فيربير ودراسه. (الأربعاء) لهذا السؤال.