مواد شبيهة بالدهون لتقليل الجرعات، وصمت الجينات داخل الجسم

تم بذل جهد كبير لاكتشاف وتطوير ناقلات يمكنها توجيه الحمض النووي الرايبوزي المتداخل الصغير (siRNA) عبر الحواجز العديدة التي تحمي الجزء الداخلي من الخلايا المستهدفة. بينما أظهرت الدراسات الإمكانية الكامنة في صمت الجينات داخل الجسم، هناك حاجة إلى تحسينات في فعالية التوصيل لتحقيق أقصى استفادة من العلاجات المعتمدة على التدخل RNA. من خلال التركيب المركب والفحص لفئة مختلفة من المواد، تم تحديد تركيبة تتيح صمت جينات الكبد الموجهة بواسطة siRNA في الفئران بجرعات أقل من 0.01 ملغم/كغم. كما أظهرت هذه التركيبة أيضًا تثبيطًا محددًا لتعبير خمسة جينات كبدية في آن واحد، بعد حقنة واحدة. تم التحقق من إمكانيات هذه التركيبة بشكل أكبر في الرئيسيات غير البشرية، حيث لوحظت مستويات عالية من تقليل التعبير للجين السريري المهم ترانستيريتين بجرعات منخفضة تصل إلى 0.03 ملغم/كغم. حسب علمنا، تسهل هذه التركيبة صمت الجينات عند جرعات أقل بمئات المرات مقارنة بأي نظام توصيل للكبد siRNA تم وصفه سابقًا.