تحديد الأهداف الجزيئية الكبيرة للكيانات الكيميائية المصممة من جديد من خلال اتفاقية خريطة التنظيم الذاتي

تصميم الجزيئات من جديد والتنبؤ بالحسابات في السليكو للملفات الدوائية متعددة الأهداف هي مواضيع بحثية ناشئة ستؤثر بشكل عميق على مستقبل اكتشاف الأدوية وعلم الكيمياء الحيوية. الهدف هو تحديد الأهداف الجزيئية الكبيرة لوكلاء كيميائيين جدد. على الرغم من توفر العديد من الأدوات الحاسوبية للتنبؤ بهذه الأهداف بشكل علني، إلا أن أيًا من هذه الطرق لم يتم تصميمها صراحةً لتوقع التفاعل مع الأهداف بواسطة الجزيئات المصممة من جديد. هنا نقدم تطوير وتطبيق عملي لتقنية فريدة، وهي التنبؤ القائم على خريطة التنظيم الذاتي لعلاقات تعادل الأدوية (SPiDER)، التي تدمج مفاهيم الخرائط ذات التنظيم الذاتي، وتقييمات الإجماع، والتحليل الإحصائي لتحديد الأهداف بنجاح لكل من الأدوية المعروفة وهياكل الجزيئات التي تم إنشاؤها بواسطة الكمبيوتر. لقد اكتشفنا مسؤولية محتملة خارج الهدف لمركبات مرتبطة بالفينوفيبرات، وفي تطبيق شامل ومستقبلي، حددنا ملفًا متعدد الأهداف للجزيئات المصممة من جديد. هذه النتائج تظهر أن SPiDER يمكن أن تُستخدم لتحديد المركبات المبتكرة في الكيمياء الحيوية وفي المراحل المبكرة من اكتشاف الأدوية، وتساعد في التحقيق في الآثار الجانبية المحتملة للأدوية وخيارات إعادة استخدامها.