Key points are not available for this paper at this time.
تُعتبر القنافذ (Hhs) منظِمات رئيسية للإشارات في الحفاظ على الخلايا الجذعية وتشكيل الأنسجة في الأجنة، وتعتبر الطفرات المُفَعلة في المسار التي تزيد من نشاط النسخ لـ Gli أسبابًا لمجموعة متنوعة من السرطانات. هنا، نبلغ أن تنشيط أكت المعتمد على كيناز فوسفاتيديلينوزيتول (PI3-كيناز) أساسي لإشارات سونيك هيدجهوج (Shh) في تحديد مصائر الخلايا العصبية في تجارب زراعة الأعصاب للدجاج، والتمايز الغضروفي لخلايا 10T1/2، وتنشيط Gli في خلايا NIH 3T3. يعمل تحفيز PI3-كيناز/أكت بواسطة عامل النمو الشبيه بالأنسولين I على تعزيز تنشيط Gli الناتج عن مستويات منخفضة من Shh؛ ومع ذلك، فإن عامل النمو الشبيه بالأنسولين I وحده غير كافٍ لتحفيز النسخ المعتمد على Gli. يقوم كيناز البروتين A (PKA) وكيناز الإيذاء الجليكوجيني 3beta بفسفرة Gli2 في مواقع متعددة بشكل متسلسل، تم تحديدها بواسطة الطفرات، مما يؤدي إلى تقليل نشاطه النسخي. تبقى بروتينات Gli2 الطافرة في المواقع الرئيسية للفسفرة بواسطة PKA وكيناز الإيذاء الجليكوجيني 3beta متاحة تمامًا للنشاط النسخي؛ ومع ذلك، فإن Gli2 الطافر الناتج عن PKA يعمل بشكل مستقل عن إشارات أكت، مما يدل على أن أكت ينظم إيجابيًا إشارات Shh من خلال التحكم في تثبيط Gli بواسطة PKA. توفر نتائجنا أساسًا للدور التآزري لـ PI3-كيناز/أكت في إشارات Hh في التطور الجنيني والأورام المعتمدة على Hh.
درس غالدو وآخرون (الجمعة) هذا السؤال.