تعزيز نقل الجينات بواسطة الفيروسات الغدية إلى المسالك الهوائية باستخدام دي إيه إي ديكستران وسديم كابريت في الجسم الحي

يقتصر نقل الجينات إلى القصبة الهوائية والمسالك الهوائية بواسطة نواقل الفيروسات الغدية على الموضع القاعدي الجانبي لمستقبلات الفيروس، مما يؤدي إلى مستويات منخفضة نسبياً من التحويل. يعدل سديم كابريت نفاذية الخلايا الموازية، وهو ما يفتح الوصلات الضيقة، مما يعزز نقل الجينات من الجانب القمي لخلايا الظهارة الهوائية البشرية المزروعة. بناءً على هذه الملاحظة، تحققنا مما إذا كان سديم كابريت يمكن أن يزيد أيضًا من نقل الجينات عند تطبيقه على السطح اللمعي لظهارة المسالك الهوائية في الجسم الحي وقارنّا هذه النتائج مع EGTA، الذي تم إثبات أنه يعزز تحويل الفيروس الغدي سابقًا. زادت تعبير الجين المنقول في القصبة الهوائية والمسالك الهوائية العليا بمقدار 25 ضعفًا بعد معالجة مسبقة لمدة 10 دقائق باستخدام 50 ملليمول/ لتر من سديم كابريت، وهو ما يعادل تحسينًا بمقدار 3 أضعاف مقارنةً بـ EGTA. في المسالك الهوائية الأكثر محيطية، لم يكن لـ EGTA أي تأثير، في حين زاد تعبير البيتا غال بمقدار 3 أضعاف بواسطة سديم كابريت. عندما تم تشكيل معقد بين الفيروس الغدي ودي إيه إي ديكستران، زاد التحويل لظهارة المسالك الهوائية بعد معالجة مسبقة بسديم كابريت بمقدار 45 ضعفًا مقارنة بالفيروس وحده. في الختام، يسهل سديم كابريت نقل الجينات إلى ظهارة المسالك الهوائية، خاصة عند تشكيل الفيروس الغدي مع دي إيه إي ديكستران، وقد يُستخدم في المستقبل في بيئة سريرية لتعزيز كفاءة النواقل لعلاج الجينات للتليف الكيسي عبر توصيل المسالك الهوائية.