عامل النسخ النووي كابا ب هو مستهدف جزيئي لآليات مضادة للالتهاب بوساطة السولفورافان

السولفورافان (SFN)، وهو إيسوثيوسيانات أليفاتي، هو وكيل معروف للوقاية من السرطان. بهدف التحقيق في آليات مضادة للالتهاب للسولفورافان، نستعرض هنا انخفاضًا قويًا في إفراز عوامل الإشارات المؤيدة للالتهاب والمسرطنة المستحثة بواسطة الليبوبوليسكاريد (LPS) في بلاعم Raw 264.7 المزروعة بعد علاج السولفورافان، أي NO، بروستاجلاندين E(2)، وعامل نخر الورم ألفا. لم يتفاعل السولفورافان مباشرة مع NO، ولم يثبط النشاط الإنزيمي لإنزيم سينثاز أكسيد النيتريك القابل للتحريض. كشفت تحليلات نقل الغرب عن انخفاض يعتمد على الوقت والجرعة في إنزيم سينثاز أكسيد النيتريك القابل للتحريض وكذلك في تعبير بروتين كوكس-2، والذي تم قمعه على المستوى النسخي. للكشف عن الهدف من السولفورافان بعيدًا عن عمله المضاد للالتهاب، قمنا بإجراء تحليلات اختبار نقل الحركة الكهربائية لربط عامل النسخ-DNA. وبالتالي، تم تحديد عامل النسخ النووي كابا ب (NF-kappa B)، وهو عامل نسخ محوري في الاستجابة المؤيدة للالتهاب المستحثة بواسطة LPS، كوسيط رئيسي. قام السولفورافان بتقليل ارتباط الDNA لـ NF-kappa B بشكل انتقائي دون التدخل في التحلل المستحث بواسطة LPS لمثبط NF-kappa B أو في النقل النووي لـ NF-kappa B. نظرًا لأن السولفورافان يمكن أن يتفاعل مع مجموعات الثيول عن طريق تكوين ثيوكارباميت، فقد يؤثر على ارتباط الDNA الحساس للأكسدة وتفعيل NF-kappa B. يمكن أن يعطل السولفورافان وحدات NF-kappa B الفرعية مباشرة عن طريق الارتباط بمخلفات Cys الأساسية أو يتفاعل مع الجلوتاثيون أو منظمات الأكسدة الأخرى مثل الثيوريدكسين وRef-1 ذات الصلة بوظيفة NF-kappa B. تقدم بياناتنا أدلة جديدة على أن الآليات المضادة للالتهاب تساهم في الوقاية الكيميائية من السرطان بوساطة السولفورافان.