توصيف دخول فيروس الأستروفيروس البشري إلى الخلايا

تعد الفيروسات الأستروفيروسية البشرية (HAstV) سببًا شائعًا للإسهال في الأطفال الصغار والمرضى الذين يعانون من ضعف المناعة. لفهم الخطوات الأولية لعدوى HAstV في خط خلايا Caco-2 عالي القابلية، تم توصيف عمليات الربط والدخول للفيروس. كانت نصف مدة ربط الفيروس لسطح الخلية حوالي 10 دقائق، بينما استغرقت عملية إزالة الغلاف حوالي 130 دقيقة. الأدوية التي تؤثر على الإندوسيتوز المعتمد على الكلوثرين، وتحمض الإندوسومات، وتعدد البوليمرات للأكتين، بالإضافة إلى تلك التي تقلل من وجود الكوليسترول في غشاء الخلية، قللت من عدوى الفيروس. كما تم تقليل العدوى عن طريق تثبيط تعبير سلسلة الكلوثرين الثقيلة (CHC) بواسطة تدخل RNA أو من خلال فرط التعبير عن الطفرات السلبية المهيمنة من الدينامين 2 وEps15. علاوة على ذلك، يبدو أن دخول HAstV يعتمد على نضوج الإندوسومات، حيث تم تقليل العدوى عن طريق تثبيط تعبير Rab7، وهو GTPase صغير يشترك في نضوج الإندوسومات من المرحلة المبكرة إلى المتأخرة. مجتمعة، تشير نتائجنا إلى أن HAstV يدخل خلايا Caco-2 باستخدام مسار معتمد على الكلوثرين ويصل إلى الإندوسومات المتأخرة للدخول إلى الخلايا. هنا، قمنا بتوصيف الآلية التي تستخدمها الفيروسات الأستروفيروسية البشرية، التي تعد عوامل هامة للإسهال في الأطفال، للدخول إلى خلايا المضيف الخاصة بهم. باستخدام مزيج من الأدوات البيوكيميائية والجينية، وجدنا أن هذه الفيروسات تدخل خلايا Caco-2 باستخدام مسار إندوسيتوز معتمد على الكلوثرين، حيث من المحتمل أن تحتاج إلى السفر إلى الإندوسومات المتأخرة للوصول إلى السيتوبلازم وبدء دورة تكاثرها.