Key points are not available for this paper at this time.
الهدف: يساهم زيادة تنظيم أكسيد NADPH 2 (NOX2) وأكسيد NADPH 4 (NOX4) في الإجهاد التأكسدي وتدهور الأعصاب الناجم عن إصابات الدماغ الناتجة عن الصدمات (TBI). تم تصميم، تركيب، وتقييم 19 مشتقًا من التتراهيدروكاربازول المعوض بالسلفوناميد كمثبطات مزدوجة لـ NOX2/NOX4. المواد والأساليب: استخدمت الدراسات تركيب الجزيئات والمحاكاة الديناميكية الجزيئية لمدة 100 نانو ثانية مع هيكل بلوري لـ NOX2 (رقم PDB: 8WEJ) ونموذج NOX4 المتوقع بواسطة AlphaFold (UniProt Q9NPH5). تم تركيب المركبات من خلال التكثيف باستخدام Borsche-Drechsel وتم تقييمها في خلايا HL-60 باستخدام مجموعات ELISA التي تقيس مستويات بروتين NOX و NOX2 و NOX4. النتائج: NOX4 137.18 ± 3.67 pg/mL (مطابق لـ GSK2795039 01.10 nM NOX2 و GLX351322 125.79 pg/mL NOX4). الاستنتاجات: B1 تُظهر تثبيط مزدوج قوي واختياري من حيث الأيزومير لـ NOX2/NOX4 بخصائص شبيهة بالأدوية (MW 320.45 Da, LogP 3.01، قابلة للنفاذ عبر حاجز الدم في الدماغ)، مما يوفر هيكلًا واعدًا لحماية الأعصاب في حالات إصابات الدماغ الناتجة عن الصدمات.
درس Pathania وآخرون (الخميس) هذا السؤال.