راومايسين: آليات العمل ومقاومة الخلايا

الراومايسينات هي لكتونات كبيرة الحجم تمتلك خصائص مثبطة للمناعة ومضادة للفطريات ومضادة للورم. المركب الأساسي، راومايسين، معتمد كعامل مثبط للمناعة لمنع الرفض لدى المرضى الذين يتلقون زراعة الأعضاء. يتم حاليًا دراسة اثنين من النظائر، CCI-779 و RAD001 كعوامل مضادة للسرطان. ترتبط الراومايسينات أولاً بكوبولن FKBP12، ويقوم هذا المركب بالارتباط وتثبيط وظيفة mTOR (هدف الراومايسين لدى الثدييات) وهو كيناز سيرين/ثريونين (Ser/Thr) لديه تشابه مع كيناز الفوسفاتيديلينوسيتول 3'. حاليًا، باعتبار أن mTOR هو الهدف الوحيد المعترف به، فإن هذا يضع الراومايسينات في موقع فريد باعتبارها أكثر مثبطات الكيناز انتقائية المعروفة. ونتيجة لذلك، كانت هذه العوامل أدوات قوية في توضيح دور mTOR في نمو الخلايا، وتكاثرها، وبقائها، وتكون الأورام. تشير الأدلة المتزايدة إلى أن mTOR يعمل كمنظم مركزي يستشعر البيئة الخلوية (حالة التغذية أو التحفيز الميتوجيني) وينظم بدء الترجمة من خلال عامل البدء اليوكاريوتي 4E، ومسارات كيناز 70 S6 الريبوسومية. هنا نستعرض مسارات إشارة TOR المحفوظة، والأساس المفاهيمي لانتقائية الأورام، وآليات المقاومة لهذه الفئة من عوامل مكافحة الأورام.