يعد الربو مرضًا تنفسيًا مزمنًا واسع الانتشار ذو أصول متعددة العوامل، حيث تظل المكونات الجينية الحاسمة غير مفهومة بالكامل. تم تجميع البيانات النسخية واستخدام التعديل العشوائي المندلي (MR) لتحديد الجينات المسببة التي تسهم في استعداد الربو. أظهر تقييم مجموعة GSE43696 وجود 267 جينًا تظهر تغيرات تعبيرية بين ضوابط صحية (عدد = 20) وحالات الربو (عدد = 88). تمييز طرق MR سبعة جينات سببية، تتكون من ستة محددات وقائية (GPRIN3، SHISA2، DUSP5، FCER1A، USP36، وLGALS2؛ OR 1). تم التحقق من صحة مستقلة مع سلسلة GSE63142 التي أكدت قمعا واضحا لخمسة جينات في عينات الربو. ربطت دراسات الإثراء الوظيفي هذه الجينات بسلاسل متعلقة بالمناعة، بما في ذلك نقل الإشارات IL-17/NF-κB وتمايز خلايا Th17، بجانب الأنشطة الأيضية. أظهر تقييم النسخ الفردية لـ 32,809 خلية ملفات تعبير مقسمة: غلبت FCER1A وLGALS2 في الخلايا الشجيرية، وDUSP5 في خلايا الكأس، وSHISA2 في الخلايا الأيونية، وUSP36 في خلايا T. أظهر تقييم تسلل الخلايا المناعية توزيعات محولة لخلايا القاعدة، الحمضات، والوحيدات، تظهر روابط كبيرة مع وسطاء المناعة مثل CCR5 وCXCL10. حدد استكشاف عوامل النسخ cisbp_M0561 كالعنصر التنظيمي المسيطر. اقترح استجواب مبني على خريطة الاتصال KI-8751, verrucarin-A وhomoharringtonine كمرشحين علاجيين محتملين. توضح هذه الإطار الموحد للموهيميات العمليات المرضية غير الموصوفة سابقًا وسبل العلاج المحتملة للربو.
درس ليو وآخرون (الخميس) هذا السؤال.