زيادة شدة إصابة الكبد الكحولية في إناث الجرذان: دور الإجهاد التأكسدي، الإندوكسين، والكيموكينات

تكون إصابة الكبد الكحولية أكثر شدة وتطورًا بسرعة في النساء مقارنة بالرجال. لتقييم السبب أو الأسباب وراء هذه الاختلافات بين الجنسين، قمنا بتحديد ما إذا كانت الآليات المسببة للأمراض المهمة في إصابة الكبد الكحولية في ذكور الجرذان قد تم تنظيمها بشكل أكبر في إناث الجرذان. تم تغذية ذكور وإناث الجرذان المتطابقة في العمر (7/مجموعة) بالإيثانول ووجبة تحتوي على زيت السمك لمدة 4 أسابيع عبر حقن داخلي. تم استبدال الدكستروز بالطاقة المتساوية للإيثانول في الجرذان الضابطة. قمنا بتحليل علم الأمراض النسيجية للكبد، تأكسد الدهون، نشاط السيتوكروم P-450 (CYP)2E1، الحديد غير الهيمي، الإندوكسين، تفعيل عامل النواة كابا ب (NF-kappa B)، ومستويات mRNA للسايكلوأوكسيجناز-1 (COX-1) وCOX-2، وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha)، وبروتين الكيمياء أحادي النواة-1 (MCP-1)، وبروتين الالتهاب الماكروميلي-2 (MIP-2). كانت إصابة الكبد الناتجة عن الكحول أكثر شدة في إناث الجرذان مقارنة بالذكور. كانت مستويات الإندوكسين، تأكسد الدهون، والحديد غير الهيمي أعلى في الجرذان الإناث، بالإضافة إلى زيادة في تفعيل NF-kappa B وتنظيم الكيموكينات MCP-1 وMIP-2. كان نشاط CYP2E1 ومستويات TNF-alpha وCOX-2 متشابهة في الجرذان الذكور والإناث. ومن المثير للاهتمام، أن الجرذان الإناث التي تم تغذيتها بزيت السمك والدكستروز أظهرت أيضًا نخرًا والتهابات. تقترح نتائجنا في الجرذان المعرضة للإيثانول أن زيادة الإندوكسيميا وتأكسد الدهون في الإناث يحفز تفعيل NF-kappa B وإنتاج الكيموكينات، مما يعزز إصابة الكبد. من المحتمل أن يكون تنظيم TNF-alpha وCOX-2 مهمًا في التسبب بإصابة الكبد ولكنهما لا يفسران الاختلافات المتعلقة بالجنس.