سيتوكسيماب بالإضافة إلى إيرينوتيكان، فلوروأوراسيل، ولوكوفيرين كعلاج خط أول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي: تحليل محدث للبقاء العام وفقًا لحالة طفرات KRAS وBRAF للورم

الغرض: أظهر إضافة السيتوكسيماب إلى إيرينوتيكان، فلوروأوراسيل، ولوكوفيرين (FOLFIRI) كعلاج خط أول لسرطان القولون والمستقيم النقيلي (mCRC) أنها تقلل من خطر تقدم المرض وتزيد من فرصة الاستجابة لدى المرضى الذين يعانون من مرض KRAS من النوع البري. تم إجراء تحليل للبقاء المحدث، بما في ذلك المرضى الإضافيين الذين تم تحليلهم لحالة طفرات الورم. المرضى والأساليب: تم تعيين المرضى عشوائياً لتلقي FOLFIRI مع أو بدون سيتوكسيماب. تم استخراج الحمض النووي من عينات الورم المثبتة بالشريحة المستخدمة سابقاً لتقييم تعبير مستقبل عامل النمو الظهاري. تم تقييم النتائج السريرية وفقًا لحالة الطفرات الورمية لـ KRAS وBRAF في السلسلة الموسعة من المرضى. النتائج: زادت نسبة المرضى الذين تم تحليلهم من أجل حالة طفرات KRAS من 45% إلى 89%، مع اكتشاف الطفرات في 37% من الأورام. أدت إضافة السيتوكسيماب إلى FOLFIRI لدى المرضى الذين يعانون من مرض KRAS من النوع البري إلى تحسينات كبيرة في البقاء العام (الوسيط، 23.5 مقابل 20.0 شهر؛ نسبة المخاطر HR، 0.796؛ P = .0093)، والبقاء دون تقدم (الوسيط، 9.9 مقابل 8.4 شهر؛ HR، 0.696؛ P = .0012)، والاستجابة (النسبة 57.3% مقابل 39.7%؛ نسبة الأرجحية، 2.069؛ P < .001) مقارنةً بـ FOLFIRI بمفرده. لوحظت تفاعلات كبيرة بين حالة KRAS وتأثير العلاج على جميع نقاط النهاية الرئيسية للفعالية. تم تأكيد حالة طفرة KRAS كمؤشر قوي للتنبؤ بفعالية سيتوكسيماب بالإضافة إلى FOLFIRI. كانت طفرة BRAF الورمية مؤشرا قويا على سوء التشخيص. الاستنتاج: يؤدي إضافة السيتوكسيماب إلى FOLFIRI كعلاج خط أول إلى تحسين البقاء في المرضى الذين يعانون من mCRC من النوع البري KRAS. تشير طفرة BRAF الورمية إلى سوء التشخيص.