عامل تنشيط Nrf2، tBHQ، يؤثر بشكل مختلف على الأحداث المبكرة بعد تحفيز خلايا Jurkat

عامل النواة المرافق للحديد 2 (Nrf2) هو عامل نسخ يتم تفعيله بواسطة الضغوط الخلوية، مثل المركبات المؤكسدة. بعد التفعيل، يقوم Nrf2 بتحفيز النسخ لجيناته المستهدفة، العديد منها له وظائف حماية خلوية. لقد أظهرنا سابقًا أن تفعيل Nrf2 بواسطة tert-butylhydroquinone (tBHQ) يغير تمايز خلايا CD4⁺ T في الفئران. على الرغم من أن دور Nrf2 في خلايا T الفأرية تم تحديده إلى حد ما، إلا أنه لا يزال غير محدد إلى حد كبير في خلايا T البشرية. لذلك، كانت هدف الدراسات الحالية هو تحديد تأثيرات عامل Nrf2، tBHQ، على الأحداث المبكرة لتنشيط خلايا CD4⁺ T البشرية. أدى معالجة خلايا Jurkat T مع tBHQ، قبل التنشيط بواسطة anti-CD3/anti-CD28، إلى تقليل إنتاج الانترلوكين-2 (IL-2) على كلا المستويين النسخي والبروتيني. وبالمثل، انخفض تعبير CD25 أيضًا، على الرغم من درجة أقل من IL-2، بعد المعالجة السابقة مع tBHQ. لم يكن النقص في إنتاج IL-2 ناتجًا عن نقص في الانتقال النووي لـ c-fos أو c-jun. على الرغم من أن tBHQ أدى إلى كل من التأخير والنقص في تدفق Ca²⁺ في خلايا Jurkat المنشطة، لم يُلاحظ أي نقص في ربط الحمض النووي لعامل تنشيط خلايا T (NFAT) أو نشاطه النسخي. على العكس من NFAT، انخفض بشكل كبير نشاط النسخ لـ NFκB بواسطة tBHQ. بشكل جماعي، تُظهر دراستنا أن عامل Nrf2، tBHQ، يثبط تعبير IL-2 وCD25، مما يرتبط بانخفاض نشاط النسخ لـ NFκB في خلايا Jurkat المنشطة. بشكل عام، تقترح دراستنا أن Nrf2 يمثل آلية جديدة لتنظيم كل من وظيفة خلايا T البشرية والفأرية.